Un estudio global dirigido por investigadores de la UCLA ha identificado más de 200 nuevos genes relacionados con la depresión, allanando el camino para nuevos tratamientos y destacando la necesidad de una investigación genética inclusiva.
El estudio, publicado en la revista Nature Genetics, encontró más de 50 nuevos loci genéticos (una ubicación específica en un cromosoma) y 205 nuevos genes asociados con la depresión. Es el primer estudio global a gran escala sobre la genética del trastorno depresivo mayor en participantes de diferentes grupos de ascendencia.
El estudio también demuestra el potencial de reutilización de medicamentos, ya que identificó un gen que codifica una proteína a la que se dirige un medicamento común para la diabetes, al tiempo que apunta a nuevos objetivos para posibles medicamentos para tratar la depresión.
Diversidad genética en la investigación de la depresión.
La depresión es un trastorno muy común, pero su patogénesis sigue siendo poco conocida. La investigación genética que utiliza big data está proporcionando nuevas formas de comprender la enfermedad y ha identificado docenas de genes relacionados con la depresión, cada uno de los cuales por sí solo confiere sólo un pequeño aumento del riesgo. También podría ayudar a encontrar nuevos objetivos farmacológicos, pero hasta ahora los estudios se han centrado principalmente en personas de ascendencia europea, lo que, según los investigadores, es una deficiencia importante, especialmente para una enfermedad tan compleja como la depresión.
El nuevo artículo utilizó una variedad de métodos de investigación genética, incluidos estudios de asociación de todo el genoma, un metanálisis de datos publicados anteriormente y estudios de asociación de todo el transcriptoma. El equipo internacional de investigadores revisó datos genéticos de 21 cohortes de estudio de múltiples países, incluidos casi 1 millón de participantes del estudio de origen africano, asiático oriental, asiático meridional e hispano/latino, incluidos 88,316 pacientes con trastorno depresivo mayor.
Este estudio logra avances significativos en la identificación de genes asociados con el riesgo de depresión, al descubrir nuevos vínculos y fortalecer la evidencia anterior, y al revelar algunos genes, como NDUFAF3, que tienen implicaciones potenciales para el desarrollo de fármacos. La proteína codificada por NDUFAF3 se ha implicado anteriormente en la inestabilidad del estado de ánimo y la metformina es un tratamiento de primera línea para la diabetes tipo 2. Los estudios en animales sobre la metformina han demostrado que puede estar asociada con reducciones en la depresión y la ansiedad, por lo que este último hallazgo sugiere además que puede ser necesaria más investigación sobre la metformina y la depresión.
Otros genes identificados en el estudio pueden tener vínculos biológicos con la depresión, como un gen relacionado con un neurotransmisor involucrado en el comportamiento dirigido a objetivos y un gen que codifica una proteína previamente vinculada a una variedad de trastornos neurológicos.
Nuevos horizontes en el tratamiento de la depresión
Sorprendentemente, los investigadores descubrieron que las coincidencias genéticas para la depresión se superponían menos de lo esperado entre diferentes grupos ancestrales, alrededor del 30% (según un nuevo método desarrollado por el equipo de investigación para medir el grado en que las asociaciones genéticas encontradas en un grupo ancestral son válidas para otro), que era menor que el grado de superposición encontrado anteriormente en otros rasgos y trastornos. Por lo tanto, es aún más importante estudiar la depresión en muestras diversas, ya que algunos hallazgos pueden ser específicos de un ancestro.
La autora principal, la profesora Karoline Kuchenbaecker (Psiquiatría de la UCL e Instituto de Genética de la UCL), dijo: "Lo que mostramos aquí sin lugar a dudas es que, a menos que superemos el sesgo eurocéntrico en la investigación genética y busquemos causas en poblaciones diversas de todo el mundo, nuestra comprensión de condiciones complejas como la depresión seguirá siendo incompleta".
"Muchos genes previamente relacionados con el riesgo de depresión en realidad pueden afectar sólo el riesgo de depresión en personas de ascendencia europea, por lo que para que la investigación genética contribuya al desarrollo de nuevos medicamentos que puedan ayudar a personas de todos los ancestros, nuestros conjuntos de datos genéticos deben ser adecuadamente diversos".
El profesor Kuchenback codirigió esta investigación con el Dr. Xiangrui Meng, las investigadoras doctorales Georgina Navoly y la Dra. Olga Giannakopoulou. Las alianzas de colaboración involucradas en la investigación incluyen el Grupo de Trabajo sobre Trastornos Depresivos Mayores del Consorcio de Genómica Psiquiátrica, el Grupo de Colaboración del Biobanco Kadoorie de China, el Equipo de Investigación 23andMe, el Equipo de Investigación de Genes y Salud y el Proyecto de Biodatabase Japonés.
El profesor Kuchenbaecker añadió: "Este es un esfuerzo de descubrimiento de primera etapa, por lo que se necesita más trabajo para confirmar estos nuevos objetivos, pero encontrar estos objetivos en primer lugar es un desafío enorme e importante, especialmente para una enfermedad que necesita urgentemente nuevos tratamientos farmacológicos".
Fuente compilada: ScitechDaily