Los científicos han descubierto que los agonistas del receptor GLP-1 también suprimen la inflamación cerebral, dándoles "superpoderes" potenciales en la lucha contra las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, otra propiedad sorprendente de los nuevos medicamentos contra la obesidad. La inflamación es muy prevalente en pacientes con enfermedades metabólicas crónicas y es un sello distintivo de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.
"Lo realmente interesante de los fármacos GLP-1 es que, además de controlar el azúcar en sangre y el peso, parecen reducir las complicaciones de las enfermedades metabólicas crónicas", afirmó el coautor del estudio Daniel Drucker, profesor del Departamento de Medicina de la Universidad de Toronto. "Sabemos por estudios clínicos que el GLP-1 puede hacer estas cosas asombrosas en el cuerpo, pero no entendemos completamente cómo funciona".
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) se han convertido en el desarrollo científico médico más observado después de las vacunas de ARNm. La semaglutida y la tizapatida, conocidas por marcas como Ozempic, Wegovy y Mounjaro, se usaron originalmente para tratar eficazmente la diabetes tipo 2, pero desde entonces han adquirido prominencia como un nuevo medicamento para perder peso de gran prestigio.
Drucker y su equipo creen que este no es el límite de sus "superpoderes" y están muy interesados en la relación entre la inflamación y los fármacos GLP-1. Los investigadores han descubierto una interacción nueva, fascinante y potencialmente transformadora con otros órganos, en particular el cerebro.
"Lo extraño es que no se encuentran muchos receptores de GLP-1 en todos estos otros órganos donde el GLP-1 parece actuar", dijo Drucker.
El equipo descubrió que en ratones con inflamación (causada por la respuesta del sistema inmunológico a los componentes de la pared celular bacteriana o a la suspensión bacteriana), los agonistas de GLP-1 redujeron la afección, pero sólo cuando los receptores en el cerebro no estaban bloqueados. Esto demuestra una forma novedosa en la que los fármacos GLP-1 interactúan con la inflamación y el eje cerebro-sistema inmunológico, independientemente de sus otros beneficios conocidos.
"Aunque la comunidad científica celebra merecidamente a los agonistas del GLP-1 y su impacto, aún quedan muchas incógnitas", afirmó Anne-Claude Gingras, directora del Instituto Lunenfeld-Tannenbaum. "Este estudio profundiza nuestra comprensión del metabolismo y las complejas redes inmunes en el cerebro que lo regulan".
En las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, las proteínas patológicas beta-amiloide y alfa-sinucleína interactúan con ciertos receptores para desencadenar múltiples vías inflamatorias. Si se pueden utilizar agonistas del receptor GLP-1 para modular la actividad de estas proteínas y receptores, la neuroinflamación en estas enfermedades degenerativas se puede tratar eficazmente.
El equipo ahora espera identificar qué células cerebrales interactúan con GLP-1 y otros modelos de inflamación en el corazón, el hígado y los riñones, lo que resulta muy prometedor para el tratamiento de enfermedades crónicas asociadas con estos órganos.
La investigación fue publicada en la revista Cell Metabolism.