Un estudio ha identificado genes que influyen en el riesgo de obesidad en todos los grupos de género y edad, proporcionando nuevos conocimientos sobre las vías biológicas de la obesidad. Estos hallazgos resaltan la importancia de considerar el sexo y la edad en la investigación sobre la obesidad y pueden conducir a nuevos tratamientos. Los investigadores han identificado genes que afectan el riesgo de obesidad de manera diferente en hombres y mujeres y en todos los grupos de edad, lo que revela nuevas formas potenciales de comprender y tratar la obesidad.
Desde influir en cómo el cuerpo almacena grasa hasta cómo el cerebro regula el apetito, cientos de genes y factores ambientales se combinan para determinar nuestro peso y forma. Ahora, los investigadores han agregado varios genes más a esa lista que parecen influir en el riesgo de obesidad en ciertos géneros y edades. El estudio, publicado en la revista Cell Genomics, puede revelar nuevas vías biológicas que conducen a la obesidad y resaltar cómo el género y la edad influyen en la salud y la enfermedad.
"Hay innumerables razones por las que deberíamos considerar el sexo, la edad y otros mecanismos específicos, en lugar de agrupar a todos y asumir que los mecanismos de las enfermedades funcionan de la misma manera para todos", dijo el genetista John Perry, autor principal y profesor del Instituto Wellcome-MRC de Ciencias Metabólicas de la Universidad de Cambridge, Reino Unido. "No esperamos que las personas tengan una biología completamente diferente, pero se puede imaginar que existen factores hormonales y fisiológicos que pueden contribuir a riesgos específicos".
Para desentrañar el papel del sexo en el riesgo de obesidad, el equipo secuenció los exomas (las partes del genoma que codifican proteínas) de 414.032 adultos en el estudio del Biobanco del Reino Unido. Examinaron las variantes genéticas, o mutaciones, asociadas con el índice de masa corporal (IMC) en hombres y mujeres por separado. El índice de masa corporal es una estimación de la obesidad basada en la altura y el peso. La búsqueda reveló cinco genes que afectan el índice de masa corporal en mujeres y dos que afectan el índice de masa corporal en hombres.
De estas, variantes defectuosas en tres genes (DIDO1, PTPRG y SLC12A5) se asociaron con un mayor índice de masa corporal en las mujeres, hasta casi 8 kg/m2, pero no tuvieron ningún efecto en los hombres. Se estima que más del 80% de las mujeres portadoras de las variantes DIDO1 y SLC12A5 son obesas según las estimaciones del índice de masa corporal (IMC). Las personas que portan la variante DIDO1 están más estrechamente asociadas con niveles elevados de testosterona y una mayor relación cintura-cadera, los cuales son indicadores de riesgo de complicaciones relacionadas con la obesidad, como diabetes y enfermedades cardíacas. Las personas que portan otras variantes de SLC12A5 tienen una mayor probabilidad de desarrollar diabetes tipo 2 que los no portadores. Los hallazgos resaltan genes previamente inexplorados que están asociados con el desarrollo de obesidad en mujeres pero no en hombres.
Luego, Perry y sus colegas repitieron su enfoque, buscando factores específicos de la edad mediante la búsqueda de variantes genéticas relacionadas con el tamaño corporal de la infancia basándose en los recuerdos de los participantes. Descubrieron dos genes, OBSCN y MADD, que no se habían relacionado previamente con el tamaño corporal y la gordura en la infancia. Los portadores de la variante OBSCN tienen más probabilidades de pesar más cuando son niños, mientras que los portadores de la variante MADD son más pequeños. Además, las variantes genéticas que actúan sobre MADD no se asociaron con el riesgo de obesidad en adultos, lo que destaca los efectos específicos de la edad sobre el tamaño corporal.
"Sorprendentemente, si nos fijamos en la función de algunos de los genes que encontramos, varios genes están claramente implicados en la respuesta al daño del ADN y la muerte celular", dijo Perry. "La obesidad es una enfermedad relacionada con el cerebro, y los factores biológicos y ambientales pueden influir en el apetito. Aún no existe un paradigma biológico bien comprendido sobre cómo la respuesta al daño del ADN afecta el tamaño del cuerpo. Estos hallazgos nos proporcionan una señal de que las variaciones en este importante proceso biológico pueden desempeñar un papel en la etiología de la obesidad".
A continuación, el equipo espera repetir el estudio en un grupo de personas más grande y diverso. También planean estudiar estos genes en animales para comprender su función y relación con la obesidad.
"Estamos en las primeras etapas de identificación de una biología interesante", dijo Perry. "Esperamos que esta investigación revele nuevas vías biológicas que algún día puedan allanar el camino para el descubrimiento de nuevos fármacos para la obesidad".