A medida que el mundo se hunde en una crisis de opioides, el desarrollo de analgésicos no opioides se ha vuelto aún más urgente. Una serie de ensayos clínicos de fase 3 de un nuevo analgésico oral no opioide encontró que era eficaz en el tratamiento del dolor agudo tanto en entornos quirúrgicos como no quirúrgicos.
Los canales de sodio dependientes de voltaje son factores clave en la regulación de la generación y propagación de potenciales de acción neuronales o impulsos nerviosos (cargas que se mueven a lo largo de las membranas neuronales). Hay muchos tipos de canales de sodio y el NaV1.8 desempeña un papel clave en la señalización del dolor en el sistema nervioso periférico.
Vertex Pharmaceuticals informó recientemente los resultados de un ensayo clínico de fase 3 de su inhibidor oral no opioide NaV1.8 VX-458. El ensayo encontró que el fármaco era eficaz en el tratamiento del dolor agudo de moderado a intenso tanto en entornos quirúrgicos como no quirúrgicos.
Los ensayos incluyeron dos ensayos fundamentales aleatorios, doble ciego y controlados con placebo que examinaron los efectos del VX-458 después de procedimientos quirúrgicos: abdominoplastia (comúnmente conocida como "abdominoplastia") y resección del hallux valgus (extirpación del hallux valgus). Los ensayos fundamentales están diseñados para recopilar evidencia estadísticamente significativa de eficacia y seguridad para obtener la aprobación de comercialización de las agencias reguladoras. Se eligió la abdominoplastia porque es un modelo de dolor de tejidos blandos, mientras que la bunionectomía es un modelo de dolor de huesos. Además, se llevó a cabo un ensayo de fase 3 de un solo grupo sobre la seguridad y eficacia del fármaco en el tratamiento de una variedad de dolores quirúrgicos y no quirúrgicos.
Resultados después de la Abdominoplastia y Cirugía de Eliminación de Hallux Valgus
En el ensayo de abdominoplastia y juanete, los pacientes tomaron VX-458 (una combinación de hidrocodona y acetaminofén) o placebo por vía oral durante 48 horas. La dosis inicial de VX-458 es de 100 mg, seguida de 50 mg cada 12 horas e hidrocodona/acetaminofén 5 mg/325 mg cada 6 horas.
El ensayo de abdominoplastia incluyó a 1.118 pacientes de 18 a 80 años con dolor posoperatorio de moderado a intenso; el ensayo de bunionectomía incluyó a 1.073 pacientes. En ambos ensayos, se observó un alivio significativo del dolor con VX-458 en comparación con el placebo, según las diferencias en la intensidad del dolor informada por los pacientes desde el inicio. La hipótesis de que VX-458 es más eficaz que hidrocodona/acetaminofeno para aliviar el dolor no fue respaldada en ninguno de los ensayos.
VX-458 funcionó más rápidamente que el placebo, con reducciones sostenidas en las puntuaciones de dolor de 2 o más puntos (es decir, "significativas") en 2 horas y 4 horas en pacientes sometidos a abdominoplastia y resección de hallux valgus, respectivamente, en comparación con una mediana de 8 horas para el placebo.
Estudios de seguridad y eficacia: dolor agudo quirúrgico y no quirúrgico
El tercer ensayo de fase 3 evaluó el tratamiento con VX-458 durante hasta 14 días en 256 pacientes con otras afecciones de dolor agudo quirúrgico y no quirúrgico, utilizando el mismo régimen de dosificación que los estudios anteriores.
Los pacientes quirúrgicos incluyeron pacientes que se sometieron a procedimientos ortopédicos, ortopédicos, urológicos y quirúrgicos generales. Los pacientes no quirúrgicos incluyen aquellos con dolor en las extremidades superiores e inferiores, dolor orofacial y múltiples comorbilidades. En la Evaluación Global del Paciente (PGA) realizada después del tratamiento, el 83,2% de los participantes calificaron la eficacia del fármaco para tratar el dolor como "buena", "muy buena" o "excelente".
Eventos adversos en tres ensayos clínicos
En los tres ensayos, VX-458 fue seguro y bien tolerado. La mayoría de los eventos adversos fueron de leves a moderados y no se informaron eventos adversos graves.
En general, los eventos adversos en ambos ECA fueron consistentes con los procedimientos realizados. Las tasas de eventos adversos fueron menores con VX-458 que con placebo: 50,0% versus 56,3% después de la abdominoplastia y 31,0% versus 35,2% después de la juanectomía.
Reshma Kewalramani, director ejecutivo y presidente de Vertex, dijo: "Estamos muy satisfechos con los resultados de nuestro programa fundamental para VX-458, que demuestra una eficacia y seguridad convincentes y consistentes en una variedad de condiciones y condiciones de dolor agudo. El perfil de riesgo-beneficio de VX-458 le brinda el potencial de llenar el vacío entre los opioides que se toleran bien pero tienen una eficacia limitada y aquellos que tienen eficacia pero riesgos conocidos, incluido el potencial de adicción".
siguiente paso
Vertex planea presentar una nueva solicitud de medicamento para VX-458 a la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) a mediados de 2024, buscando aprobación para el tratamiento del dolor agudo de moderado a severo.
La compañía ha realizado anteriormente ensayos clínicos de fase 2 más pequeños para estudiar la eficacia de VX-458 en el tratamiento del dolor agudo en pacientes postoperatorios (abdominoplastia y resección de hallux valgus) y un estudio de fase 2 para evaluar su eficacia en el tratamiento del dolor neuropático periférico causado por la diabetes. También han iniciado un estudio de fase 2 utilizando VX-458 para tratar el dolor neuropático periférico en pacientes con radiculopatía lumbosacra causada por daño o daño a las raíces nerviosas lumbares.
Kewalramani dijo: "Hemos recibido una designación innovadora y una designación de vía rápida de la FDA y nos apresuramos a presentar una nueva solicitud de medicamento para VX-458 para proporcionar este medicamento no opioide a millones de pacientes con dolor agudo en los Estados Unidos cada año".