Los investigadores han descubierto una nueva forma potencial de revertir la sobredosis de fentanilo utilizando cannabidiol modificado (CBD) como modulador ectópico negativo del sitio de unión del receptor opioide. Las pruebas preliminares in vitro mostraron que el cannabidiol modificado revirtió con éxito los efectos del fentanilo, y se planean más pruebas in vivo para evaluar su capacidad para contrarrestar la depresión respiratoria, un efecto importante de una sobredosis.
Según los Centros para el Control de Enfermedades, 100.000 estadounidenses mueren cada año por sobredosis de drogas, la gran mayoría de las cuales son causadas por el consumo de opiáceos sintéticos como el fentanilo. Si bien la naloxona es actualmente el único antídoto disponible para tratar la sobredosis de opioides, es menos eficaz contra los opioides sintéticos como el fentanilo.
Investigadores de la Universidad de Indiana han descubierto una nueva forma de revertir los efectos del fentanilo, que es entre 50 y 100 veces más potente que la morfina. Sus hallazgos, publicados en el Journal of Medicinal Chemistry, pueden conducir a una nueva forma de revertir las sobredosis, ya sea a través de un nuevo producto o junto con naloxona.
"Los opioides sintéticos se unen muy estrechamente a los receptores de opioides", dijo Alex Straiker, científico investigador principal del Centro Gill de Ciencias Biomoleculares. La naloxona debe competir con los opioides por el mismo sitio de unión en el sistema nervioso central para contrarrestar una sobredosis, pero en una sobredosis de fentanilo, la naloxona y el fentanilo se unen a sitios diferentes, lo que significa que no hay competencia".
Straiker comenzó a medir los efectos de los receptores opioides en una molécula de señalización llamada AMPc. Los investigadores realizaron pruebas químicas en 50 moléculas estructuralmente relacionadas para determinar qué compuestos eran más prometedores como moduladores ectópicos negativos eficaces.
Los investigadores descubrieron que el cannabidiol (o CBD) puede actuar como un modulador ectópico negativo en el sitio de unión. Sin embargo, se requieren altas concentraciones en las pruebas iniciales. Los investigadores modificaron la estructura del cannabidiol para hacerlo más potente y descubrieron que el cannabidiol revertía con éxito los efectos del fentanilo en diagnósticos in vitro (pruebas realizadas en muestras de sangre o tejido).
"Hemos identificado partes de la estructura que son importantes para el efecto de desintoxicación deseado", dijo Strack. "Algunos de estos compuestos son más potentes que los compuestos principales. Ya estamos trabajando con un tercer laboratorio para modelar el sitio de unión, lo que puede ayudar a identificar compuestos adicionales".
El siguiente paso es probar sus hallazgos en sujetos vivos (es decir, organismos vivos) para determinar si pueden revertir la depresión respiratoria, un efecto importante de la sobredosis de drogas.