Los investigadores han descubierto un gen previamente desconocido relacionado con la acumulación de calcio en las arterias coronarias, un presagio de futuras enfermedades cardíacas. Descubrieron que los medicamentos o suplementos nutricionales existentes podrían atacar algunos de estos genes, proporcionando potencialmente nuevas formas de prevenir la enfermedad de las arterias coronarias.
La enfermedad de las arterias coronarias es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los países desarrollados. La causa principal es la aterosclerosis, la acumulación de placa en las paredes de las arterias. La calcificación de las arterias coronarias (CAC) es la presencia de calcio en las arterias coronarias que suministran sangre al músculo cardíaco y es un signo temprano de enfermedad de las arterias coronarias.
Aunque se estima que la heredabilidad de la calcificación de las arterias coronarias es del 30% al 40%, hasta la fecha sólo se han identificado unos pocos genes causantes. Por eso, los investigadores de la Universidad de Virginia Health examinaron una vez más los factores genéticos que influyen en la calcificación de las arterias coronarias.
"La calcificación de la arteria coronaria refleja la acumulación de exposición de los vasos sanguíneos a factores de riesgo durante toda la vida", dijo Clint Miller, uno de los autores correspondientes del estudio. "Si bien los estudios de hace más de una década identificaron un puñado de genes, quedó claro que serían necesarios estudios más amplios y diversos para comenzar a identificar las vías subyacentes de la calcificación de las arterias coronarias".
Los investigadores realizaron el metanálisis más grande de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) hasta la fecha, analizando datos de 26.909 individuos de ascendencia europea y 8.867 individuos de ascendencia africana. Encontraron 43 genes candidatos a CAC en 11 ubicaciones cromosómicas diferentes. Ocho de estos lugares no estaban asociados previamente con CAC y cinco no estaban asociados con enfermedad de las arterias coronarias.
Uno de los genes encontrados, ENPP1, está alterado en una forma rara de calcificación arterial en los bebés. Los investigadores también identificaron genes implicados en la vía de señalización de la adenosina, que se sabe que inhibe la calcificación arterial. Para validar sus hallazgos, los investigadores realizaron estudios genéticos en tejido de arterias coronarias humanas y células de músculo liso, que demostraron una influencia genética directa sobre la calcificación y los procesos celulares relacionados.
Los investigadores también realizaron un análisis de farmacología en 11 sitios de riesgo para estudiar el uso clínico potencial de los genes candidatos a CAC. El estudio encontró que varios genes relacionados con el CAC son objetivos de interacciones con medicamentos o suplementos nutricionales, como las vitaminas C y D, lo que brinda la oportunidad de estudiar cómo estos compuestos promueven o inhiben el CAC.
Se necesita más investigación para determinar la mejor manera de atacar estos genes y sus vías, pero los investigadores dicen que sus hallazgos podrían conducir a una mejor predicción del riesgo y a una intervención terapéutica temprana para prevenir el desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias.
"Esta colaboración interdisciplinaria revela el poder del metanálisis en una medida poco estudiada y clínicamente relevante", dijo Miller. "Esperamos seguir avanzando en la traducción de estos hallazgos preliminares en aplicaciones clínicas y en la identificación de genes adicionales que generalizarán la predicción de riesgos en poblaciones más diversas".
La investigación fue publicada en la revista Nature Genetics.