Recientemente, el campo de la investigación del lupus eritematoso ha recibido grandes noticias.Científicos chinos han confirmado con éxito que defectos en un solo gen humano (PLD4) pueden causar lupus eritematoso sistémico.Este resultado se publicó en la revista Nature el 10 de septiembre y sienta una base teórica importante para el diagnóstico y tratamiento precisos del lupus eritematoso.
El lupus eritematoso, como enfermedad autoinmune crónica, tiene una patogénesis compleja. El lupus eritematoso sistémico es extremadamente heterogéneo. Existen grandes diferencias individuales tanto en los síntomas clínicos como en los mecanismos genéticos, lo que dificulta explorar la causa fundamental de su patogénesis.
Aunque la comunidad científica ha identificado previamente más de 30 tipos de lupus causados por mutaciones de un solo gen, su comprensión profunda todavía está sujeta a muchas limitaciones.
Esta vez, un equipo de investigación compuesto por el Laboratorio Liangzhu de la Universidad de Zhejiang, el Centro Nacional de Investigación Clínica de Enfermedades Renales del Hospital General del Comando del Teatro Oriental y el Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Zhejiang descubrieron mutaciones en el gen PLD4 en 5 pacientes con nefritis lúpica mediante la secuenciación del exoma completo.
La pérdida de PLD4 hace que las pDC y las células B activen continuamente la vía de señalización TLR7/9, lo que desencadena la autoinmunidad.
Esta mutación se hereda de forma recesiva y ambos alelos PLD4 del paciente están mutados, pero sus padres, que son portadores de la mutación, no desarrollan la enfermedad. Este descubrimiento aclara por primera vez un vínculo directo entre los defectos del gen PLD4 humano y la aparición del lupus.
Una investigación en profundidad ha descubierto que la actividad de la proteína PLD4 en pacientes con deficiencia de PLD4 se reduce considerablemente, lo que provoca que la respuesta inmune del cuerpo sea excesiva. El estudio también exploró más a fondo la razón por la cual la deficiencia de PLD4 conduce a una inflamación a largo plazo en el cuerpo, y la inflamación ocurre principalmente en los riñones.
Para encontrar una solución de tratamiento, el equipo de investigación utilizó ratones como sujetos experimentales y utilizó el inhibidor de JAK baricitinib como intervención. Los resultados fueron alentadores. El inhibidor alivió significativamente síntomas como la pérdida de peso, la producción de autoanticuerpos y la inflamación de los tejidos en los ratones defectuosos.
también,Baricitinib también inhibe eficazmente la sobreactivación de la vía del interferón tipo I en células inflamatorias derivadas del paciente, lo que proporciona una posible estrategia de tratamiento de precisión para pacientes con LES que portan mutaciones en PLD4.