Un estudio encontró que el virus SARS-CoV-2 puede persistir en los pulmones hasta 18 meses después de la infección, lo que arroja dudas sobre la idea de que el virus sea indetectable después de la recuperación inicial. Esta persistencia está asociada a un mal funcionamiento del sistema inmunológico innato. Este estudio confirma la existencia de "reservorios virales" similares a los del VIH y destaca el papel de las células NK en el control de estos reservorios. Este descubrimiento es fundamental para comprender el COVID prolongado y los mecanismos por los cuales persiste el virus.

Un estudio innovador revela que, debido a una falla del sistema inmunológico innato, el SARS-CoV-2 puede permanecer latente en los pulmones durante meses, sin ser detectado, y puede causar COVID prolongado.

Una o dos semanas después de la infección por COVID, el virus SARS-CoV-2 generalmente es indetectable en el tracto respiratorio superior. ¿Pero significa esto que el virus ya no existe en el cuerpo humano? Para averiguarlo, el grupo de especialistas en VIH/SIDA del Instituto Pasteur, en colaboración con la agencia pública de investigación francesa, la Comisión de Energías Alternativas y Energía Atómica (CEA), estudió células pulmonares de modelos animales. Los hallazgos muestran que el SARS-CoV-2 no solo persiste en los pulmones de algunas personas hasta por 18 meses, sino que su persistencia parece estar relacionada con una falla en la inmunidad innata, la primera línea de defensa contra los patógenos. La investigación fue publicada en la revista Nature Immunology.

Reservorio viral descubierto en COVID-19

Algunos virus permanecen en el cuerpo de forma sutil e indetectable después de causar una infección. Se denominan "bases de datos de virus". Este es el caso del VIH, que permanece latente en determinadas células inmunitarias y puede reactivarse en cualquier momento. Este también puede ser el caso del virus SARS-CoV-2 que causa el COVID-19. Al menos, esa es la hipótesis propuesta en 2021 por un equipo de científicos del Instituto Pasteur, y ahora ha sido confirmada en modelos preclínicos en primates no humanos.

"Hemos observado que la inflamación persiste durante mucho tiempo en primates infectados con SARS-CoV-2. Por lo tanto, sospechamos que esto podría deberse a la presencia del virus en el cuerpo", explica Michaela Müller-Trutwin, jefa del grupo de investigación sobre VIH, inflamación y persistencia del Instituto Pasteur.

La investigación muestra que el virus SARS-CoV-2 se propaga de un macrófago a otro mediante procesos celulares en forma de puente. El núcleo celular está resaltado en rosa y la proteína viral NSP3 está resaltada en verde. Fuente de la imagen: ©MarieLazzerini, NicolasHuot, InstitutPasteur

Resultados de la investigación

Para estudiar la persistencia del virus SARS-CoV-2, científicos del Instituto Pasteur, en colaboración con el Centro IDMIT (Infectious Disease Modeling for Innovative Therapeutics) del CEA, analizaron muestras biológicas de modelos animales infectados con el virus. Los resultados preliminares del estudio muestran que, aunque el virus no fue detectable en el tracto respiratorio superior ni en la sangre, se encontró en los pulmones de algunas personas entre seis y 18 meses después de la infección. Otro hallazgo fue que la cepa Omicron persistía en menores cantidades de virus en los pulmones que la cepa original del SARS-CoV-2.

Nicolas Huot, primer autor del estudio e investigador del Grupo de Investigación sobre VIH, Inflamación y Persistencia del Instituto Pasteur, dijo: "Nos sorprendió mucho descubrir que después de tanto tiempo, el virus se encontró en ciertas células inmunes - macrófagos alveolares - donde las pruebas de PCR convencionales fueron negativas. Es más, cultivamos estos virus y observamos que todavía eran capaces de replicarse usando las herramientas que desarrollamos para estudiar el VIH".

Para comprender el papel de la inmunidad innata en el control de estos reservorios virales, los científicos centraron su atención en las células NK (asesinas naturales). Michaela Müller-Trutwin dice: "La respuesta celular de la inmunidad innata es la primera línea de defensa del cuerpo, pero hasta ahora la infección por SARS-CoV-2 ha sido poco estudiada. Sin embargo, se sabe desde hace mucho tiempo que las células NK desempeñan un papel importante en el control de las infecciones virales. Esta investigación muestra que en algunos animales, los macrófagos infectados con SARS-CoV-2 son resistentes a la destrucción por las células NK, mientras que en otros, las células NK pueden adaptarse a la infección (llamadas células NK adaptativas). y destruir las células resistentes, en este caso los macrófagos".

Por lo tanto, este estudio revela un mecanismo que puede explicar la existencia de un "reservorio viral": las personas infectadas con virus durante mucho tiempo o con muy pocos virus producirán células NK adaptativas, mientras que las personas infectadas con más virus no sólo no tienen células NK adaptativas, sino que también tienen una actividad de células NK reducida. Por lo tanto, la inmunidad innata parece desempeñar un papel en el control de los virus persistentes del SARS-CoV-2.

"Comenzaremos a estudiar a las personas infectadas con SARS-CoV-2 al comienzo de la pandemia para determinar si los reservorios virales y los mecanismos descubiertos son relevantes para los casos de COVID a largo plazo. Pero los resultados aquí ya representan un paso importante hacia la comprensión de la naturaleza del reservorio viral y los mecanismos que regulan la persistencia del virus", afirma Michaela Müller-Trutwin. "

Referencia "La persistencia del virus SARS-CoV-2 en macrófagos alveolares está controlada por IFN-γ y células NK", autores: Nicolas Huot, Cyril Planchais, Pierre Rosenbaum, Vanessa Contreras, BeatriceJ acquelin, Caroline Petitdemange, Marie Lazzerini, Emma Beaumont, Aurelio Orta-Resendiz, Félix A. Rey, R. Keith Rey, Félix A. Rosenbaum. Rey, R. Keith Reeves, Roger LeGrand, Hugo Mouquet y Michaela Müller-Trutwin, 2 de noviembre de 2023, Nature Immunology.

DOI:10.1038/s41590-023-01661-4

Fuente compilada: ScitechDaily