Un estudio innovador revela que las células Vd1-gdT pueden indicar la probabilidad de que un paciente responda a la inmunoterapia contra el cáncer, allanando el camino para tratamientos más específicos y eficaces. Investigadores del King's College de Londres, Guy's and St Thomas' Hospital Trust y el Instituto Francis Crick han descubierto que un tipo de célula inmunitaria ayuda a predecir qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia contra el cáncer.
El estudio, publicado el 3 de enero en la revista Nature Cancer, encontró que un tipo raro de célula T, un tipo de célula inmune, ayuda a predecir si los pacientes con cáncer de piel avanzado responderán a la inmunoterapia. Los hallazgos también podrían conducir al desarrollo de tratamientos nuevos y más eficaces para pacientes con melanoma que no se benefician de las inmunoterapias existentes.
Células inmunes y cáncer: nuevos conocimientos
Cuando el cáncer invade el cuerpo, ataca las proteínas de los puntos de control de las células inmunitarias, debilitando la respuesta inmunitaria del cuerpo. Cuando esto sucede, se cree que las células inmunitarias que normalmente atacan a las células cancerosas quedan suprimidas y "desactivadas", lo que permite que el cáncer crezca sin control. Un tipo de inmunoterapia llamada inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) puede revertir esta afección al bloquear la vía de los puntos de control en las células T.
Investigaciones anteriores han demostrado que los ICI pueden "reactivar" las células T que previamente fueron suprimidas por las células cancerosas. Luego, las células T pueden matar las células cancerosas reconociendo mutaciones de las células cancerosas que no están presentes en las células sanas. Donde las ICI tienen más éxito, los médicos que tratan el cáncer parecen poder curar a algunos pacientes cuyo cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo. Sin embargo, esto significa que la mayoría de los pacientes con cáncer avanzado no se benefician de los ICI y los tratamientos a menudo conllevan efectos secundarios de por vida.
El coautor principal, el Dr. Yin Wu, científico clínico de Wellcome Trust en el King's College de Londres y oncólogo médico consultor honorario del Guy's Hospital, dijo: "La cantidad de mutaciones en un cáncer a veces puede ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la terapia ICI, pero, extrañamente, algunos cánceres con muy pocas mutaciones aún respondieron bien. Nuestro equipo de investigación dedujo que estos éxitos deben deberse a la acción de otras células inmunes, que pueden detectar células cancerosas incluso sin una gran cantidad de mutaciones".
Centrarse en subconjuntos raros de células T
Un subconjunto poco común de células T, las células Vd1-gdT, puede reconocer y matar células cancerosas sin que estas tengan que mutar. Estas células T se pueden encontrar dentro de los tumores y también poseen una proteína de punto de control inmunológico especial llamada PD-1.
Los investigadores analizaron datos de ensayos clínicos de 127 pacientes con melanoma tratados con ICI dirigidos al punto de control inmunológico "PD-1" y encontraron que la presencia de células Vd1-gdT era altamente predictiva de una respuesta positiva a la terapia con ICI, especialmente en cánceres con menos mutaciones. Luego, el equipo utilizó una nueva técnica para aislar y cultivar estas células a partir de tejido humano y demostró por primera vez que las células Vd1-gdT pueden reactivarse mediante terapias NHS ICI que se utilizan actualmente para tratar a pacientes con cáncer de piel avanzado.
El coautor principal, el Dr. Shraddha Kamdar, investigador de la King's Medical School, dijo: "Los hallazgos pueden ayudar a los médicos a decidir qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de las inmunoterapias actuales. Estos tratamientos son costosos y, lo que es más importante, pueden causar efectos secundarios graves que duran toda la vida, por lo que es importante poder predecir cuándo funcionarán realmente estos tratamientos".
El equipo también encontró evidencia de que las células Vd1-gdT son más resistentes a la supresión por parte de las células cancerosas que las células T más comunes, lo que significa que las terapias que utilizan células Vd1-gdT podrían funcionar durante un período de tiempo más largo.
Direcciones futuras y esfuerzos de colaboración
"Nuestro estudio destaca la importancia de comprender la contribución de tipos de células inmunes menos estudiados para mejorar la eficacia de las inmunoterapias", dijo el estudiante de doctorado Daniel Davies, coprimer autor del estudio.
Los hallazgos pueden ayudar a los médicos a decidir qué pacientes con cáncer se beneficiarían más de determinadas inmunoterapias. La capacidad de predecir si un paciente tiene altas posibilidades de responder evitará que los proveedores de atención médica soliciten tratamientos costosos que pueden no ser efectivos y ayudará a evitar que los pacientes reciban tratamientos que pueden ser tóxicos pero no beneficiosos para su cáncer.
El coprimer autor Adrian Haidai, profesor de inmunobiología en el King's College de Londres y líder principal del grupo en el Instituto Francis Crick, añadió: "La colaboración es clave para cualquier estudio científico, y este proyecto muestra los beneficios de trabajar entre instituciones. Los resultados son sorprendentes y respaldan firmemente el trabajo en curso en el King's College de Londres y el Instituto Francis Crick para infundir directamente células Vd1-gdT en pacientes con cáncer".