Encontrar la clave molecular que convierte el tejido adiposo de blanco a marrón tiene un enorme potencial para el tratamiento de la obesidad y todo el proceso de pérdida de peso. Sin embargo, el código del celular ha sido difícil de descifrar. Ahora, los científicos creen haber dado un paso más y han demostrado cómo, al inhibir la histona desacetilasa 11 (HDAC11), que controla la función del tejido adiposo, las células grasas blancas se ven obligadas a consumir energía bajo la actividad acelerada de la proteína desacopladora 1 (UCP1).
El tejido adiposo blanco es responsable de almacenar grasa y retener energía en forma de triglicéridos, mientras que el tejido adiposo marrón y sus abundantes mitocondrias cuentan con la ayuda de UCP1 especializado para convertir la energía química en calor mediante el proceso de termogénesis sin temblores. Hacer que estos glóbulos blancos respondan mejor a los mecanismos que agotan las reservas de energía podría ser el gran avance que los científicos esperan lograr en la lucha contra la obesidad.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado (UC) creen que sus hallazgos en el tejido adiposo de ratones y pacientes obesos sometidos a cirugía bariátrica pueden ser la clave.
"Existe un tercer tipo de grasa llamada grasa beige", dijo Timothy McKinsey de la Facultad de Medicina de la Universidad de California. "La grasa beige es una grasa blanca que normalmente no es tan buena grasa, pero puede convertirse en algo más parecido a la grasa marrón. Al inhibir HDAC11, estimulamos el oscurecimiento de la grasa blanca. La inhibición de HDAC11 está cambiando el fenotipo del tejido adiposo de manera favorable".
Desde hace algún tiempo, los investigadores intentan manipular los mecanismos naturales de las células para permitirles centrarse en el gasto de energía en el tejido adiposo blanco, o "comportarse" como el tejido adiposo marrón.
Investigaciones anteriores realizadas por el equipo de la UC analizaron la estimulación de los receptores adrenérgicos b3 (b3-AR) con medicamentos como mirabegrón, que fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 2012 para tratar el síndrome de vejiga hiperactiva. Pero el fármaco provocó resistencia a las catecolaminas en el tejido graso debido a la reducción de los receptores en las células diana. Básicamente, esto significa que a las personas con obesidad les resulta más difícil obtener el gasto energético correcto de sus células grasas.
Al inhibir HDAC11, UCP1 a su vez se estimula incluso en presencia de resistencia a las catecolaminas, aumentando así la actividad del tejido adiposo marrón, que a su vez comienza a afectar el tejido adiposo blanco. Cuando el tejido blanco comienza a volverse blanco, los fármacos que estimulan el b3-AR tienen un mejor objetivo, un receptor más grande al que unirse y trabajar.
Esto ayudará a los pacientes con comorbilidades como resistencia a la insulina, inflamación y fibrosis. Los investigadores planean continuar estudiando HDAC11, centrándose específicamente en cómo puede ayudar a mejorar la eficacia de los medicamentos contra la obesidad existentes y abordar problemas de tratamiento como la pérdida de masa muscular y la recuperación de peso.
Los hallazgos fueron publicados en el Journal of Clinical Investigation.