Resumen:
El 26 de agosto concluyó en Chengdu, Sichuan, la Segunda Conferencia Asiática sobre Xenotrasplantes. Casi 150 expertos y académicos de China, Estados Unidos, Corea del Sur, Japón y otros países discutieron temas clave como el rechazo inmunológico, la edición de genes y la traducción clínica.
"En términos de xenotrasplantes, China debería estar entre los primeros del mundo."
Pan Dengke, copresidente de la conferencia y presidente de Chengdu Zhongke Aoge Biotechnology Co., Ltd. (en adelante, "Zhongke Aoge"), dijo.
Justo en marzo de este año, Dou Kefeng, académico de la Academia de Ciencias de China, dirigió un equipo del Hospital Xijing de la Universidad Médica de la Fuerza Aérea para llevar a cabo
la investigación sobre "Trasplante de hígado de cerdo a humanos para romper las barreras del trasplante de órganos entre especies", que fue seleccionada como uno de los "Diez principales avances en la ciencia china" en 2025. Esta investigación logró un avance clínico importante por primera vez en el trasplante de hígado de cerdo a humanos.
El académico Dou Kefeng y el profesor Tao Kaishan del Hospital Xijing realizaron la cirugía.
Detrás de estos importantes acontecimientos, hay una triste realidad: alrededor de 300.000 pacientes con insuficiencia hepática terminal en mi país necesitan urgentemente un trasplante de hígado cada año, pero sólo unas 10.000 personas esperan una fuente de hígado adecuada; Más de 1,3 millones de pacientes con enfermedades renales requieren diálisis y la gran mayoría de ellos no podrá esperar a tener un riñón compatible durante toda su vida.
El trasplante xenogénico abre una nueva puerta para resolver el problema de la escasez de órganos.
Construir gradualmente una cadena tecnológica completa
El xenotrasplante se refiere a la tecnología médica de vanguardia que consiste en trasplantar órganos de animales en cuerpos humanos. Este camino ha estado acompañado de continuos retrocesos desde el inicio.
Los primeros intentos clínicos de xenotrasplantes se remontan al siglo pasado.
En 1964, el médico estadounidense Keith trasplantó un riñón de chimpancé a un paciente con insuficiencia renal. El paciente volvió a su trabajo como profesor después de la operación, pero sobrevivió 9 meses debido a un repentino desequilibrio electrolítico. En 1984, el médico estadounidense Bailey trasplantó un corazón de babuino a una niña que padecía una cardiopatía congénita. La bebé sufrió daños en el miocardio el día 16 después de la operación, pero sobrevivió 21 días. En 1992, el médico estadounidense Stazer intentó trasplantar el hígado de un babuino a un paciente con insuficiencia hepática fulminante. El paciente finalmente sobrevivió durante 70 días y murió a causa de una infección compuesta.En aquel momento, los científicos depositaron sus esperanzas en los chimpancés, babuinos y otros primates: son los parientes más cercanos a los humanos y tienen las funciones orgánicas más cercanas. Sin embargo, los sucesivos fracasos de los primeros ensayos clínicos, junto con cuestiones prácticas como las controversias éticas sobre los primates, las dificultades para la reproducción a gran escala y los riesgos de enfermedades zoonóticas, han hecho que este camino sea cada vez más estrecho.
Pan Dengke ha estado profundamente involucrado en el campo de los xenotrasplantes de cerdos donantes durante más de 20 años. Dijo a los periodistas: "Los primates y los humanos están muy relacionados, pero existe un alto riesgo de infección cruzada de virus endógenos. Ésta es una de las razones por las que la comunidad académica finalmente renunció a chimpancés y babuinos como donantes".
Cerdos medicinales en el Centro de cría de cerdos de donación médica de DPF.
Posteriormente, los científicos se centraron en los cerdos. Este animal, cuyos órganos tienen un tamaño similar al de los humanos, se reproduce rápidamente y tiene un bajo riesgo de transmisión de patógenos entre especies, ha sido reconocido internacionalmente como la mejor fuente de órganos xenogénicos.
En 2002, nació el primer cerdo editado con gen heterólogo knockout (GTKO) clave del mundo, y los científicos finalmente encontraron la clave para superar el rechazo hiperagudo.
Pero los avances tecnológicos no equivalen a avances clínicos.
Para trasplantar de forma segura órganos de un cerdo modificado genéticamente a humanos, es necesario responder a una serie de preguntas como el rechazo inmunológico, los trastornos de la coagulación y la infección viral.
Las respuestas a estas preguntas sólo pueden alcanzarse gradualmente mediante repetidas pruebas y errores en experimentos con animales.El equipo de investigación científica de nuestro país inició arduos esfuerzos a finales del siglo pasado.
El equipo del profesor Chen Gang en el Instituto de Trasplante de Órganos del Hospital Tongji de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong ha estado involucrado en la investigación de xenotrasplantes desde 1999. En 2019, el equipo se basó en un nuevo tipo de cerdo editado genéticamente para reiniciar el experimento, pero no pudo superar el cuello de botella de un mes de supervivencia de los riñones trasplantados durante mucho tiempo. "Hemos experimentado demasiados fracasos". Chen Gang dijo con franqueza. Fueron los numerosos fracasos los que permitieron al equipo identificar el quid de la cuestión: descubrieron que los cerdos domésticos criados convencionalmente generalmente portan citomegalovirus porcino. El virus no causa ningún síntoma en los cerdos, pero una vez que ingresa al cuerpo humano con el trasplante de órganos, acelerará enormemente la reacción de rechazo, como encender una cerilla junto a un barril de pólvora. Este descubrimiento clave se convirtió en la clave para romper el punto muerto. El equipo desarrolló inmediatamente cerdos editados con genes negativos para citomegalovirus para bloquear el riesgo de infección desde la fuente.
En noviembre de 2025, el equipo de Chen Gang anunció que los riñones de cerdo modificados genéticamente funcionaron bien en macacos y sobrevivieron durante más de un año.
Equipo del profesor Chen Gang (primero desde la derecha) del Instituto de Trasplante de Órganos del Hospital Tongji, Facultad de Medicina de Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong.
Si el trasplante de riñón todavía tiene la diálisis como "alternativa" y los pacientes aún pueden depender de la diálisis para mantener sus vidas incluso si no pueden esperar por una fuente de riñón, entonces el trasplante de hígado casi no tiene retroceso. "El hígado es responsable de cientos de funciones como el metabolismo, la desintoxicación, la síntesis de proteínas y la secreción de bilis. Es la merecida 'fábrica química' del cuerpo humano". Explicó Wang Lin, director del Departamento de Cirugía Hepatobiliar, Pancreática y del Bazo del Hospital Xijing. Debido a esto, el trasplante xenogénico de hígado es reconocido como el "Santo Grial" en el campo de los trasplantes, y también es una dificultad insuperable para los investigadores de todo el mundo.
El equipo de Dou Kefeng decidió estar a la altura del desafío. En mayo de 2013, en el Hospital Xijing, el equipo de Dou Kefeng, junto con el Instituto de Investigación de Ganadería de Beijing y el Instituto de Investigación Experimental de Animales de Sichuan, trasplantaron parte del hígado de un cerdo transgénico GTKO a un mono. Durante la operación, el equipo extrajo el bazo del mono y colocó el hígado del cerdo en el espacio libre de la fosa del bazo; este es el método original del equipo de trasplante de hígado auxiliar de la fosa del bazo.
El éxito de esta operación abrió la primera puerta al trasplante de hígado xenogénico en Asia.
En los últimos diez años desde entonces, Dou Kefeng ha liderado el equipo desde un solo órgano hasta múltiples órganos, desde el hígado hasta el corazón, los riñones, la córnea y los huesos, practicando repetidamente y mejorando constantemente. En marzo de 2024, lograron un avance histórico y trasplantaron con éxito el hígado de un cerdo editado con seis genes a un paciente con muerte cerebral. Este hígado especial funcionó normalmente en el cuerpo humano durante 10 días, secretando bilis y sintetizando proteínas sin ningún rechazo inmunológico evidente.
De los monos a los humanos, este paso es de gran importancia.Durante más de diez años,
los múltiples equipos centrales de mi país han trabajado por separado para complementarse entre sí y han construido gradualmente una cadena tecnológica completa de xenotrasplantes.
Desde la innovación quirúrgica hasta la eliminación del virus, desde la selección de donantes hasta la transformación clínica, el rompecabezas de los xenotrasplantes en China se va encajando pieza por pieza, y poco a poco se va desplegando un cuadro completo.Todavía queda un largo camino por recorrer de “se puede hacer” a “útil”
A medida que entramos en 2025, el ritmo de los avances en xenotrasplantes en China se ha acelerado significativamente. En la actualidad, se han completado más de 20 casos de trasplantes humanos de órganos porcinos grandes en todo el mundo, que involucran los cuatro órganos principales: corazón, riñón, hígado y pulmón. Los niveles de investigación de China y Estados Unidos se encuentran entre los mejores del mundo.
En marzo del año pasado, el equipo de Dou Kefeng trasplantó un riñón de cerdo modificado genéticamente a un paciente de 69 años con enfermedad renal terminal: el primer trasplante de riñón xenogénico de donante vivo en Asia y el quinto en el mundo. Hasta noviembre, el riñón de cerdo fue extraído después de trabajar durante 261 días, estableciendo un récord para el segundo riñón de cerdo más largo del mundo en sobrevivir en el cuerpo humano. Este riñón de cerdo no sólo "sobrevivió" en un cuerpo humano vivo, sino que realmente "funcionó".
Ese mismo año, un equipo del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangzhou trasplantó el pulmón izquierdo de un cerdo a un paciente con muerte cerebral. El pulmón trasplantado mantuvo las funciones de ventilación e intercambio de gases durante nueve días, lo que supuso el primer trasplante de pulmón xenogénico del mundo.
Con los continuos avances tecnológicos, gradualmente se está aclarando un conjunto completo de caminos tecnológicos de xenotrasplantes que satisfacen las necesidades clínicas de mi país.
Sin embargo, todavía queda un largo camino por recorrer desde "se puede hacer" hasta "útil".
Esta distancia se refleja en tres problemas técnicos:
Rechazo inmunológico, trastornos de la coagulación e infección entre especies. Cualquier paso es suficiente para que toda la operación falle.
El rechazo inmunológico es el primer obstáculo al que se enfrentan los xenotrasplantes.
El sistema inmunológico humano es como un "ejército" altamente alerta. Cualquier sustancia extraña será reconocida como "intruso" y atacada violentamente. Capas de ataques inmunológicos pueden causar una necrosis completa de los órganos trasplantados en cuestión de minutos. Incluso si los genes porcinos con mayor probabilidad de inducir un rechazo grave se eliminan mediante la edición genética, todavía existe una gran cantidad de antígenos desconocidos que pueden desencadenar ataques inmunológicos. En el primer trasplante de corazón de cerdo editado genéticamente realizado en 2022, el rechazo mediado por anticuerpos fue la causa principal de la insuficiencia orgánica.Los trastornos de la coagulación son el segundo obstáculo que hay que superar.
Después de que los órganos de los cerdos ingresan al cuerpo humano, se producirán microangiopatía trombótica y coagulopatía de consumo, lo que inducirá hemorragias o trombosis fatales. Incluso si se eliminan de antemano los anticuerpos anti-cerdos que existen naturalmente en el cuerpo humano, no se puede evitar por completo la aparición de trastornos de la coagulación.La infección por virus entre especies es un problema de seguridad de larga data.
A la comunidad de investigación científica le preocupa que los retrovirus endógenos latentes en el genoma del cerdo se "activen" después del trasplante y luego se transmitan a los humanos. Actualmente existen dos métodos de respuesta principales: uno es examinar los cerdos reproductores que no portan ningún virus activo para eliminar los riesgos desde la fuente; la otra es inactivar directamente fragmentos de virus mediante tecnología de edición de genes para hacerles perder su capacidad de infectar. El objetivo es garantizar "cero infecciones".Incluso si las tres dificultades anteriores se superan una por una, aún se desconoce la tasa de supervivencia a largo plazo.
El récord actual de supervivencia más larga del mundo se mide en meses, mientras que las necesidades clínicas se miden en años.
Problemas como el rechazo crónico y la disminución de la función de los órganos aún no se han resuelto por completo y aún requieren pruebas y optimizaciones repetidas.Además,
también existen dificultades cognitivas y éticas.
Dou Kefeng recordó: "Cuando propuse por primera vez la idea del xenotrasplante hace más de 20 años, a mis colegas en general les resultó difícil ponerse de acuerdo. Todos dijeron cómo se podría utilizar el hígado de cerdo en humanos". Cuando el equipo solicitó un proyecto nacional de investigación científica, los expertos en revisión generalmente no reconocieron la viabilidad de los xenotrasplantes y declararon sin rodeos que los objetivos de la investigación no podían alcanzarse. "La investigación sobre xenotrasplantes es extremadamente difícil y supone una prueba extrema para los investigadores, tanto física como mentalmente". Dou Kefeng escribió una vez en su diario.
Dou Kefeng, académico de la Academia de Ciencias de China, muestra su diario a los periodistas. Foto del reportero del Science and Technology Daily Wang Yuhan
Los datos de una encuesta muestran que entre el 70 y el 80 % de los pacientes con enfermedad renal están dispuestos a recibir trasplantes de riñón de cerdo, pero la tasa general de aceptación entre la gente corriente es inferior al 60 %. Existe una brecha cognitiva significativa entre la urgencia de los pacientes y la vacilación del público. Cómo construir un puente entre los hechos científicos y el sentimiento público es una cuestión social que debe afrontarse cuando los xenotrasplantes avanzan hacia la aplicación clínica.
Las deficiencias en los sistemas y estándares también son prominentes.
En la actualidad, los departamentos nacionales pertinentes no han aprobado oficialmente los ensayos clínicos de xenotrasplantes. Todas las cirugías de xenotrasplantes en China sólo pueden realizarse en nombre del "uso compasivo", y faltan especificaciones operativas unificadas y estándares de prueba de donantes. "Sólo mediante una colaboración profunda entre universidades, hospitales y empresas de cultivo biológico las tecnologías de vanguardia podrán beneficiar realmente a millones de pacientes", afirmó Pan Dengke.Dejar un camino de innovación independiente y controlable
Ante muchas dificultades, los científicos chinos nunca se detuvieron. La formación del "Plan China" no se logró de la noche a la mañana, sino que fue un proyecto sistemático construido capa por capa a través de avances tecnológicos en la selección de donantes, procedimientos quirúrgicos, regulación inmune, tratamiento de transición y otros aspectos.
En la selección y cría de cerdos donantes, mi país ha tomado una ruta localizada que es diferente a la de Europa y Estados Unidos.
Los cerdos blancos grandes se utilizan comúnmente como donantes en países extranjeros debido a su sistema de cría de animales maduro y su dependencia de las primeras tecnologías. Sin embargo, el precio es que se deben editar genes de crecimiento adicionales para controlar el tamaño de los órganos. El uso generalizado de minicerdos en mi país se basa en "adaptar medidas a las condiciones locales", utilizando los recursos únicos de minicerdos de China para resolver de forma natural el problema de la coincidencia del tamaño de los órganos. También tiene múltiples ventajas, como resistencia a la endogamia, PERV-C negativo y baja expresión de sLAIR-1, lo que permite que la edición de genes se centre en aspectos más centrales, como el rechazo inmunológico y la bioseguridad. Pan Dengke dijo: "Los cerdos Bama editados con seis genes criados en mi país también pueden criarse de forma natural, logrando una producción en masa estable y reduciendo significativamente los costos de cría".
Centro de cría de cerdos de donación médica DPF.
Pan Dengke presentó:
Para garantizar la calidad de la alimentación, existen estándares extremadamente estrictos para la densidad de alimentación y el control de microorganismos patógenos.
Los cerdos editados genéticamente que cumplan con los estándares ingresarán al centro de cría de cerdos donantes médicos ultralimpio DPF (Designated Pathogen Free) para alimentación y observación. "El entorno del DPF tiene normas estrictas.Los cerdos medicinales se criarán en un entorno ultralimpio. El aire y el agua potable deben filtrarse y purificarse, y el alimento debe irradiarse de acuerdo con las normas internacionales".
Pandenko dijo que esto es para garantizar que los cerdos donantes no tengan peligros ocultos que puedan causar rechazo o infección cuando salgan de la fábrica.En términos de procedimientos quirúrgicos, dos conjuntos de procedimientos originales realizados por el equipo de Dou Kefeng y el equipo de Sun Xuyong del Segundo Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Guangxi han superado los puntos débiles centrales del trasplante de hígado y el trasplante de múltiples órganos, respectivamente. El primero es el primer trasplante auxiliar de hígado que preserva el hígado autólogo del paciente, asegurando completamente el suministro de flujo sanguíneo del hígado de cerdo trasplantado y reduciendo los riesgos quirúrgicos; este último desarrolla de forma independiente tecnología de trasplante combinado de incisión única, que puede completar simultáneamente la implantación in situ del hígado y los riñones bilaterales con una sola herida, simplificando enormemente el complejo proceso de trasplante de múltiples órganos.
El profesor Chen Gang (primero desde la derecha) del Instituto de Trasplante de Órganos del Hospital Tongji afiliado a la Facultad de Medicina Tongji de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong y su equipo realizan la operación.
En respuesta al mayor problema del rechazo inmunológico posoperatorio, el equipo de Dou Kefeng encontró un equilibrio entre la supresión del ataque inmunológico y la prevención de la infección posoperatoria, y simultáneamente controló la activación del complemento, las respuestas inmunes múltiples celulares y humorales, y formó un proceso de monitoreo posoperatorio estandarizado. El equipo de Chen Gang adoptó un enfoque diferente y fue pionero en la tecnología de monitoreo de concentración de fármacos in vivo en tiempo real para lograr una administración de fármacos personalizada y precisa. Por ejemplo,
el primero proporciona un conjunto de "respuestas estándar" que son adecuadas para la mayoría de los pacientes; este último proporciona un "plan personalizado" que se adapta a la situación específica de cada paciente.
Los dos se complementan y juntos forman una caja de herramientas completa para el manejo postoperatorio.Además, el equipo de Dou Kefeng también exploró un camino de tratamiento de transición con visión de futuro. En febrero de este año, el equipo llevó a cabo una terapia de perfusión extracorpórea de hígado de cerdo editado genéticamente: la sangre de pacientes con insuficiencia hepática se extrajo del cuerpo y fluyó a través del hígado de cerdo editado in vitro para completar el metabolismo de las toxinas, ayudando a que el hígado dañado del paciente se repare gradualmente. Este enfoque no requiere cirugía ni inmunosupresores de por vida y brinda a los pacientes una valiosa ventana de tiempo.
Basándose en la acumulación anterior, Wang Lin cree que la transformación clínica del xenotrasplante se promoverá en capas:
El xenotrasplante de piel se ha aplicado con madurez y el trasplante de riñón tiene amplias perspectivas de desarrollo. La perfusión extracorpórea, que es menos invasiva y adecuada para el tratamiento de emergencia, puede convertirse en la primera dirección de aplicación popular en el campo de las enfermedades hepáticas.
Basado en el análisis de las necesidades clínicas, Chen Gang dijo: "Los órganos xenogénicos sólo pueden popularizarse si sobreviven de manera estable durante un año. Si el período promedio de supervivencia alcanza los tres años en el futuro, los xenotrasplantes pueden convertirse en una opción de tratamiento de rutina".
El profesor Wang Lin (segundo desde la derecha) del Hospital Xijing realiza una cirugía de aorta abdominal y vena cava inferior con receptor libre.
Las especificaciones del sistema de soporte también se están mejorando simultáneamente. El 1 de mayo de este año se implementó oficialmente el "Reglamento sobre la gestión de la investigación clínica y la aplicación de transformación clínica de nuevas tecnologías biomédicas", y simultáneamente entraron en vigor las "Directrices para el registro de la investigación clínica sobre nuevas tecnologías para xenotrasplantes" que lo acompañan. Se trata de la primera normativa nacional en China que cubre toda la cadena de xenotrasplantes. Delinea claramente los requisitos básicos, como la selección de cerdos donantes, el control de calidad de los productos de trasplante y un conjunto completo de estándares para las operaciones de investigación clínica, llenando un vacío de larga data en la supervisión de la industria.
La implementación de regulaciones significa que los xenotrasplantes han entrado oficialmente en una nueva etapa de "reglas y regulaciones" de "investigación y exploración científica".
De cara al futuro, ¿cómo se puede desarrollar mejor esta tecnología?
Dou Kefeng sugirió que espera que el país preste más atención desde un nivel estratégico, apoye a las unidades favorecidas en la construcción de plataformas de investigación y se concentre en tecnologías clave como la edición multigénica, la inducción de tolerancia inmune y la preservación de órganos a largo plazo. En términos de supervisión, se establece un mecanismo de coordinación entre departamentos para realizar la gestión de la trazabilidad de todo el proceso, desde la edición de genes, el mejoramiento, el transporte hasta el trasplante y el seguimiento. En términos de estrategia de promoción clínica, se da prioridad a los avances en el escenario del "tratamiento puente": utilizar hígados de cerdo para mantener las vidas de pacientes con insuficiencia hepática aguda hasta que se encuentren órganos humanos, o para ayudar a los pacientes que no pueden obtener inmediatamente un donante a sobrevivir al período peligroso. Esto puede acumular experiencia y reducir los riesgos iniciales. Al mismo tiempo, también se pueden promover simultáneamente trasplantes xenogénicos de córnea, piel, islotes pancreáticos y otros tejidos poco inmunogénicos para satisfacer necesidades médicas diversificadas.
Para estandarizar el desarrollo, Wang Changxi, director del Departamento de Trasplantes de Riñón del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-sen y presidente de la Rama de Tecnología de Trasplantes de la Asociación Médica y de Biotecnología de China, propuso: "Para los trasplantes xenogénicos, se debe establecer un proceso de revisión más estricto y completo para proteger plenamente el derecho del sujeto a una elección informada y voluntaria y, al mismo tiempo, está equipado con un mecanismo de seguimiento a largo plazo para continuar rastreando posibles riesgos de infección entre especies."
¿Hasta dónde queda el camino hacia los xenotrasplantes? Nadie puede dar una respuesta definitiva. Sin embargo, a lo largo de los años, los investigadores científicos nacionales han intentado y cometido errores repetidamente para superar múltiples problemas como la inmunidad, la coagulación, los virus entre especies y la tecnología de edición de genes, y han construido una "solución china" totalmente independiente y controlable para los xenotrasplantes. Habrá más avances en el futuro.
"El hígado de cerdo, el corazón, los riñones, la piel, los huesos, los músculos, las córneas, etc. pueden hacer grandes contribuciones al tratamiento médico humano. Sin embargo, esto requiere más investigación en profundidad". Dijo Dou Kefeng.
El objetivo final de los xenotrasplantes no es crear un milagro, sino dar a cada paciente que espera un órgano la oportunidad de vivir.
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