Un nuevo estudio ha descubierto variantes genéticas raras relacionadas con la caída del cabello de patrón masculino, incluidas dos que nunca antes se habían descubierto. Además de profundizar nuestra comprensión de la enfermedad, estos hallazgos pueden allanar el camino para tratamientos personalizados.

La alopecia androgénica, o pérdida de cabello de patrón masculino (MPHL), afecta entre el 30 y el 50 por ciento de los hombres mayores de 50 años. Aproximadamente el 80% de los casos de MPHL son causados ​​por factores genéticos. En todo el mundo, la investigación sobre la base genética del MPHL se ha centrado en variantes comunes, identificando más de 350 loci genéticos, incluido el gen del receptor de andrógenos ligado al cromosoma X, heredado de la madre.

Ahora, una nueva investigación dirigida por el Hospital Universitario de Bonn en Alemania no solo analizó variantes genéticas comunes, sino que también incluyó variantes genéticas raras para obtener una comprensión más profunda de la enfermedad.

"Estos análisis son más desafiantes porque requieren cohortes grandes y la secuencia genética debe obtenerse base por base mediante métodos como la secuenciación del genoma o del exoma de los individuos afectados", dijo Sabrina Henne, autora principal del estudio.

Esto equivale a encontrar una aguja en un pajar, porque estadísticamente sólo unas pocas personas, o incluso una sola, son portadoras de una variante específica.

"Por lo tanto, utilizamos un enfoque de análisis basado en genes, clasificando primero las variantes según el gen en el que residen", dijo Stefanie Heilmann-Heimback, autora correspondiente del estudio.

Los investigadores obtuvieron datos de 72.469 hombres de entre 39 y 82 años del Biobanco del Reino Unido y utilizaron pruebas de asociación nuclear de secuenciación (SKAT) y GenRisk (GenRisk es un paquete de Python de código abierto que proporciona un marco para modelar el impacto de variantes genéticas funcionales raras) para estudiar variantes con una incidencia de menos del 1%.

Encontraron variantes genéticas raras en cinco genes: EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1 y EIF3F. EDA2R y WNT10A se habían considerado genes candidatos basándose en análisis de variantes comunes, pero los hallazgos confirmaron que también desempeñan un papel como variantes raras.

"Nuestro estudio proporciona más evidencia del papel de estos dos genes, y de sus variantes comunes y raras", dijo Heilmann-Heimbach.

Asimismo, HEPH se encuentra en una región genética cercana a EDA2R y al receptor de andrógenos, que se ha asociado más estrechamente con la caída del cabello en estudios de asociación genética anteriores.

"Sin embargo, el HEPH nunca fue considerado un gen candidato", dijo Henne. "Nuestro estudio muestra que HEPH también puede desempeñar un papel en la caída del cabello. Los genes CEPT1 y EIF3F están ubicados en una región genética que no se ha asociado con la calvicie de patrón masculino. Por lo tanto, son genes candidatos completamente nuevos y planteamos la hipótesis de que variantes raras en estos genes contribuyen a la susceptibilidad genética. Dadas sus funciones anteriores en el desarrollo y crecimiento del cabello, HEPH, CEPT1 y EIF3F son nuevos genes candidatos muy creíbles".

Los hallazgos también sugieren que los genes que se sabe causan trastornos genéticos raros que afectan la piel y el cabello, como la displasia ectodérmica, también pueden desempeñar un papel en el desarrollo del MPHL.

Se necesitan más investigaciones para investigar la interacción entre variantes genéticas raras y comunes en MPHL y cómo las variantes raras contribuyen al desarrollo de la enfermedad. Los investigadores esperan que la información adicional proporcionada por su estudio conduzca a mejores estrategias de tratamiento personalizadas para hombres con alopecia hereditaria.

La investigación fue publicada en la revista Nature Communications.