Según un estudio reciente, sólo una pequeña proporción de adultos mayores con síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer son elegibles para recibir un nuevo tratamiento con anticuerpos monoclonales. El estudio destaca la necesidad de estándares de ensayos clínicos más amplios y una mayor representación de poblaciones diversas.
Una proporción limitada de adultos mayores en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer son elegibles para las últimas terapias con anticuerpos monoclonales, que están diseñadas para atacar los depósitos de β-amiloide en el cerebro, un indicador preliminar de la enfermedad de Alzheimer.
Los hallazgos fueron publicados recientemente en Neurology, la revista médica de la Academia Estadounidense de Neurología. Los resultados de los ensayos clínicos de estos medicamentos se aplican únicamente a pacientes con síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer, deterioro cognitivo leve o demencia leve.
En el momento de realizar este estudio, dos anticuerpos monoclonales llamados lecanimab y aducanumab habían recibido la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Más recientemente, se ha demostrado que lecanimab retarda la progresión de la enfermedad y recibió la aprobación convencional de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
"Estos nuevos tratamientos para el Alzheimer son prometedores a la hora de retardar la progresión de la enfermedad en muchas personas, pero la realidad es que estos medicamentos sólo se han estudiado en pacientes con las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer", afirmó la autora del estudio Maria Vassilaki, MD, de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, y miembro de la Academia Estadounidense de Neurología. Los criterios de inclusión y exclusión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para la aprobación acelerada de ensayos clínicos de estas terapias forman la base de cómo se invita o impide a las personas recibir estos medicamentos. Nuestro estudio estima que sólo una pequeña proporción de adultos mayores con deterioro cognitivo temprano debido a la enfermedad de Alzheimer pueden ser elegibles para el tratamiento con un anticuerpo monoclonal que se dirige al β-amiloide en el cerebro".
El estudio incluyó a 237 personas de entre 50 y 90 años con deterioro cognitivo leve o demencia leve, cuyos escáneres cerebrales mostraron un mayor número de placas de β-amiloide. Luego, los investigadores examinaron los criterios de elegibilidad para los ensayos clínicos de laikazumab y aducanumab.
Para lecanemab, los criterios de inclusión en el ensayo clínico requerían puntuaciones específicas en varias pruebas de pensamiento y memoria, así como un índice de masa corporal entre 17 y 35. Los investigadores encontraron que 112 personas (47%) cumplían los criterios de inclusión para participar en el ensayo clínico. Luego, los investigadores analizaron las exclusiones de ensayos clínicos, factores que podrían hacer que una persona no sea elegible para un ensayo, incluida una variedad de factores de salud como antecedentes de accidente cerebrovascular, enfermedad cardiovascular, cáncer o anomalías en los escáneres cerebrales, como hemorragias cerebelosas antiguas o daño cerebral causado por un flujo sanguíneo insuficiente. Los investigadores encontraron que después de ajustar por estos factores, sólo 19 personas (8%) eran elegibles para participar en el ensayo de lecanizumab.
Sin embargo, después de modificar los criterios de exclusión para incluir a todos los pacientes con deterioro cognitivo leve y sin utilizar resultados adicionales de pruebas de memoria y pensamiento, el 17% de los pacientes con deterioro cognitivo leve serían elegibles para el ensayo.
Para aducanumab, los criterios de inclusión en los ensayos clínicos requerían puntuaciones específicas en pruebas de pensamiento y memoria y que los participantes tuvieran entre 50 y 85 años. Los investigadores encontraron que 104 personas, o el 44%, cumplían con las características requeridas para participar en el ensayo clínico. Después de examinar más a fondo quiénes fueron excluidos del ensayo debido a una variedad de factores de salud, incluidos accidentes cerebrovasculares, enfermedades cardiovasculares, presión arterial alta no controlada, antecedentes de cáncer o resultados de escáneres cerebrales, los investigadores encontraron que solo 12 personas, o solo el 5%, eran elegibles para el ensayo de aducanumab.
Vasilaki anotó que los adultos mayores negros e hispanos están subrepresentados en los ensayos clínicos, aunque son más propensos a padecer Alzheimer u otras demencias. "Nuestros hallazgos sugieren que sólo una pequeña proporción de personas con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana pueden ser elegibles para el tratamiento, principalmente debido a condiciones de salud crónicas y anomalías en los escáneres cerebrales comunes en los adultos mayores. En general, los participantes de los ensayos clínicos son más saludables que la población general. Se necesitan más estudios que examinen la seguridad y eficacia de los anticuerpos monoclonales dirigidos a las placas de β-amiloide en poblaciones más grandes y diversas, así como en personas menos sanas, antes de que estas terapias puedan estar más ampliamente disponibles para las personas con enfermedad de Alzheimer".