Los investigadores han descubierto que un fármaco existente se puede redistribuir para atacar los osteoclastos "dormidos" o senescentes para reducir significativamente la hipersensibilidad en la columna. "Los osteoclastos son las principales células de resorción ósea necesarias para la remodelación ósea y el desarrollo esquelético, pero hemos demostrado que los osteoclastos en las placas terminales de la columna sufren senescencia, lo que provoca proliferación nerviosa y dolor espinal", dijo el autor principal Xu Cao, profesor de ortopedia en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

"Nuestros hallazgos sugieren que quizás agotar estos osteoclastos senescentes utilizando medicamentos existentes podría ser una nueva estrategia para tratar el dolor lumbar".

El medicamento en cuestión es el medicamento experimental contra el cáncer Navitoclax, un inhibidor de Bcl-2 anteriormente conocido como ABT263 y producido por la compañía farmacéutica estadounidense AbbVie. En estudios anteriores, el fármaco se ha mostrado prometedor más allá del tratamiento del cáncer, rejuveneciendo las células de la piel y combatiendo la enfermedad de Alzheimer.

La senescencia celular es un foco de investigación en el campo emergente de la geriatría o enfermedades relacionadas con la edad. Las células senescentes son células que dejan de dividirse pero tampoco mueren cuando deberían, lo que puede provocar inflamación y, como estamos aprendiendo, contribuir a una serie de enfermedades crónicas relacionadas con la edad.

También es uno de los principales objetivos de una nueva clase de fármacos conocidos como "senolíticos", que están diseñados para combatir la disfunción celular que se produce con la edad para prolongar la salud y la esperanza de vida. Nativoclax también es un agente de envejecimiento.

Hablando de osteoclastos, este tipo de células senescentes están "durmiendo" en lugar de hacer su trabajo de descomponer el hueso para remodelar tejido nuevo.

"El envejecimiento induce enfermedades musculoesqueléticas relacionadas con la edad, como la osteoporosis, y la eliminación de las células senescentes de los discos degenerados puede restaurar la estructura del disco", explica el primer autor, Dayu Pan, de la Universidad Johns Hopkins. "Anteriormente descubrimos que los osteoclastos causan dolor lumbar al hacer que las placas terminales entre cada vértebra y el disco se vuelvan porosas, lo que permite que se infiltren nuevos nervios. En este estudio, nos propusimos probar si esto fue causado por un grupo específico de osteoclastos senescentes, y si eliminar estos osteoclastos podría reducir el dolor".

Utilizando modelos de ratón, los investigadores probaron si se encontraban osteoclastos senescentes en la lámina interna porosa de animales con dos tipos de problemas de dolor, uno relacionado con la edad y otro causado por la inestabilidad lumbar.

Después de determinar la causa, utilizaron Navitoclax para atacar las células senescentes y eliminarlas del "sitio de construcción". En comparación con el grupo de control, redujeron eficazmente el dolor y aumentaron su movilidad en ambos grupos de ratones.

El análisis del tejido óseo mostró una menor degradación y porosidad de las placas internas, así como una menor separación entre las placas internas. También descubrieron que sin células senescentes, la falta de porosidad significa que nuevos nervios no pueden crecer en el hueso y causar sensibilidad y dolor.

Este es un resultado prometedor para los investigadores, que esperan evaluarlo más a fondo en ensayos clínicos.

Los resultados de la investigación se publicaron como una preimpresión revisada por pares antes de publicarse en la revista eLife.