Las investigaciones muestran que un fármaco antihipertensivo ampliamente utilizado en la práctica clínica puede ayudar a una gran clase de fármacos dirigidos contra el cáncer a lograr una eficacia mucho más allá de las expectativas, brindando nuevas esperanzas a algunos pacientes que originalmente tenían un beneficio limitado. Investigadores del Dartmouth Cancer Center (DCC) en los Estados Unidos han descubierto que el telmisartán, un fármaco oral de uso común utilizado para tratar la presión arterial alta, puede mejorar significativamente la capacidad de destrucción de tumores del fármaco anticancerígeno dirigido olaparib. Los resultados relevantes se publicaron recientemente en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Lynparza es un inhibidor de PARP, una clase de fármacos que "aprovechan" los defectos de reparación del daño del ADN en las células cancerosas para lograr ataques precisos. Es particularmente adecuado para tumores con disfunción de reparación del ADN por recombinación homóloga, como cánceres con mutaciones del gen BRCA. Sin embargo, muchos tumores no tienen tales defectos de reparación, lo que limita la población aplicable de inhibidores de PARP, y algunos cánceres se volverán gradualmente resistentes a estos medicamentos durante el tratamiento.
El equipo de investigación descubrió que incluso en tumores sin defectos típicos de reparación del ADN, telmisartán puede aumentar significativamente la sensibilidad del tumor a los inhibidores de PARP. En experimentos preclínicos, los tumores tratados con telmisartán más olaparib mostraron más signos de daño en el ADN y activaron señales inmunes más fuertes que los tratados con olaparib solo. En particular, esta terapia combinada aumentó significativamente la producción de interferón tipo I, que ayuda al sistema inmunológico del cuerpo a reconocer y atacar las células cancerosas de manera más efectiva.
El líder del estudio, Tyler J. Curiel, dijo que esta activación inmune parece ser una de las razones clave de la eficacia significativamente mejorada de la terapia combinada. Señaló que el descubrimiento de un fármaco que sea "común, seguro, bien tolerado, fácil de usar y barato" podría mejorar significativamente la eficacia de una clase importante de tratamientos contra el cáncer, un hallazgo que tiene un importante potencial clínico.
Telmisartán pertenece a la clase de fármacos antihipertensivos bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA) de uso común en la clínica. En este estudio del DCC, en la prueba comparativa de múltiples fármacos BRA, sólo el telmisartán mostró un efecto claro y único de "mejorar el efecto del tratamiento del cáncer". Además, telmisartán también puede reducir el nivel de PD-L1 en las células tumorales: PD-L1 es una proteína que ayuda a los tumores a evadir el ataque inmunológico. Se espera que su expresión reducida mejore aún más la capacidad del sistema inmunológico del cuerpo para eliminar las células cancerosas.
Currier señaló que el telmisartán presenta múltiples efectos anticancerígenos potenciales y, cuando se combina con terapias dirigidas, puede hacer que los tumores sean más sensibles a muchos tipos diferentes de tratamientos. Este estudio confirmó su eficacia mejorada cuando se combina con inhibidores de PARP, pero el equipo también tiene datos sólidos que muestran que en otros tipos de cáncer, telmisartán también puede mejorar la eficacia de algunos medicamentos de quimioterapia y de inmunoterapia a través de mecanismos similares.
Dado que telmisartán es un fármaco oral y se ha utilizado ampliamente en el campo del tratamiento de la hipertensión durante mucho tiempo, y en general es seguro y bien tolerado por un gran número de personas, incluidas personas sin hipertensión, se considera muy adecuado ser el primero en participar en ensayos clínicos como una solución de "reutilización de medicamentos antiguos". Actualmente, el equipo de DCC ha lanzado dos ensayos clínicos para realizar una verificación preliminar de esta estrategia de tratamiento combinado.
Un ensayo está reclutando pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración para evaluar la combinación de telmisartán y olaparib, y se informó que el primer sujeto tuvo una "respuesta muy significativa". Otro ensayo se centra en el cáncer de ovario resistente al platino y ha inscrito a su primera paciente. El equipo de investigación dijo que los primeros resultados clínicos actuales son alentadores y esperan confirmar aún más si esta terapia combinada puede ayudar a más pacientes a obtener beneficios más duraderos y obvios de los inhibidores de PARP y otras opciones de tratamiento del cáncer, y superar hasta cierto punto el problema de resistencia de las terapias existentes.