En los casi 25 años transcurridos desde que los científicos descubrieron por primera vez diferencias en la sensibilidad de hombres y mujeres a los anestésicos, una nueva investigación sugiere que las hormonas sexuales hacen que los hombres respondan más a este estado inconsciente, mientras que las mujeres responden mucho menos.

Las primeras investigaciones muestran que las mujeres tardan más en "entrar en anestesia" que los hombres, salen de la anestesia más rápidamente que los hombres y tienen más probabilidades de desarrollar trastornos raros de la conciencia en la mesa de operaciones. Pero por qué sucede esto, la mayoría de las personas todavía se encuentran en la etapa teórica y la investigación no es lo suficientemente profunda. Esto no es sorprendente, porque el sesgo de género prevalece en el campo médico.

Ahora, los investigadores de Penn han demostrado en modelos humanos y de ratón que las hormonas desempeñan un papel clave en el metabolismo de los fármacos y sus efectos sobre el sueño, y que las mujeres son más resistentes a los efectos hipnóticos de la anestesia general.

"El coma inducido por anestésicos se debe en parte a los efectos sobre los circuitos hipotalámicos sexualmente dimórficos y sensibles a las hormonas que regulan el sueño y la vigilia. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la sensibilidad anestésica debería depender del sexo y estar modulada por las hormonas sexuales", señalaron los autores en el informe del estudio.

En un estudio con ratones, el equipo descubrió que las hembras eran más resistentes que los machos a la misma concentración de anestésico. Sin embargo, cuando el experimento se repitió en ratones castrados, su resistencia aumentó, en consonancia con las hembras. Por lo tanto, esto parece confirmar el papel de la testosterona en la sensibilidad a los medicamentos.

Agregaron: "La sensibilidad anestésica está regulada bidireccionalmente por la testosterona. La castración aumenta la resistencia anestésica. Por el contrario, la administración de testosterona aumenta agudamente la sensibilidad anestésica. La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa es en parte responsable de este efecto".

No hubo diferencias perceptibles entre mujeres y hombres, ni entre los 30 participantes humanos en el ensayo, que leen las señales cerebrales mediante electroencefalografía (los EEG se utilizan en entornos clínicos para ayudar al personal médico a controlar la "profundidad" de la anestesia). Pero cuando se mapeó toda la actividad cerebral de los ratones, se descubrió que el área del hipotálamo que promueve el sueño natural estaba significativamente más estimulada en los machos.

Los investigadores creen que esta puede ser la razón por la que más mujeres experimentan pérdida del conocimiento o algún tipo de despertar durante la cirugía.

"Las diferencias de sexo en la sensibilidad a la anestesia se deben principalmente a la testosterona", agregaron los autores.

Este estudio abre la puerta a más investigaciones sobre las diferencias sexuales en las diferentes etapas de la vida y también exige una reevaluación de cómo se calculan las dosis anestésicas. Actualmente, las dosis de anestésico se calculan en función del peso corporal, lo que no tiene en cuenta otros factores fisiológicos, como la grasa (que puede alterar la eficacia de los hipnóticos), y las hormonas, que destaca este estudio. En promedio, los hombres son más grandes que las mujeres, por lo que, aunque los hombres son más sensibles a los efectos de la droga, generalmente reciben más droga.

"En entornos clínicos, el uso de anestésicos a menudo está guiado por datos sobre el exceso masculino. Como mostramos, este enfoque puede subestimar significativamente las necesidades de anestesia de las pacientes femeninas", dijeron los investigadores.

La investigación fue publicada en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).