Resumen:
Merck y Moderna anunciaron los resultados detallados de un ensayo clínico clave de fase III: la combinación de la terapia personalizada con ARNm intismeran autogene (V940, anteriormente con nombre en código mRNA-4157) y el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab puede reducir el riesgo de recurrencia posoperatoria o muerte en pacientes con melanoma de alto riesgo. Los resultados de la investigación se anunciaron en la Reunión Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica de 2026 y fueron aceptados para su publicación por el New England Journal of Medicine.
El ensayo global de fase 3, llamado INTerpath-001, inscribió a 1137 pacientes con melanoma cutáneo cuyos tumores habían sido extirpados quirúrgicamente y cuya enfermedad estaba en estadios IIB a IV. Los pacientes se dividieron en grupos en una proporción de aproximadamente 2 a 1: un grupo recibió una combinación de la vacuna personalizada y pembrolizumab, y el otro grupo recibió una inyección de placebo más pembrolizumab. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 24,6 meses.
Los resultados mostraron que, en comparación con pembrolizumab solo, el tratamiento combinado redujo el riesgo de recurrencia o muerte en un 42%; la tasa de supervivencia libre de recurrencia a dos años fue del 82,2%, en comparación con el 70% en el grupo de control. El riesgo de metástasis a distancia o muerte se redujo en un 38%, y la tasa de supervivencia libre de metástasis a distancia a dos años fue del 88,5%, en comparación con el 80,2% en el grupo de control. La “reducción del riesgo” aquí se refiere al cambio del riesgo relativo calculado por los ensayos clínicos, y no significa que la probabilidad de recurrencia de pacientes individuales disminuirá en la misma proporción.
Las investigaciones no han demostrado que este régimen prolongue la supervivencia general. Los datos de supervivencia general aún son inmaduros y el equipo de investigación continúa dando seguimiento a los pacientes; Hasta el momento sólo se observan tendencias favorables. Por tanto, el principal beneficio mostrado en el ensayo fue una mejora en los indicadores relacionados con la recurrencia y las metástasis a distancia, y no se puede concluir que la vacuna haya reducido la mortalidad.
Este tipo de vacuna no es una vacuna para personas sanas, sino un tratamiento adyuvante después de la cirugía. El propósito es permitir que el sistema inmunológico reconozca y ataque las células cancerosas restantes. Los investigadores analizarán el tumor resecado del paciente y el ADN normal, detectarán neoantígenos y mutaciones específicas del tumor y luego crearán una vacuna de ARNm sintética que contenga las instrucciones correspondientes; cada dosis está diseñada para codificar hasta 34 neoantígenos. Las vacunas incitan al cuerpo a presentar estos objetivos y activar las células T específicas de los tumores, y el pembrolizumab ayuda a las células inmunitarias a mantener las respuestas antitumorales bloqueando el punto de control inmunológico PD-1.
En el ensayo, el 95,8 % de los pacientes de los grupos de vacuna y pembrolizumab experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento, en comparación con el 90 % en el grupo de control; las proporciones de eventos adversos con niveles de gravedad de grado 3 a 5 fueron del 14,2% y el 13,4% respectivamente. Las reacciones más comunes en el grupo de tratamiento combinado incluyeron fiebre, dolor en el lugar de la inyección y fatiga, y el estudio no encontró nuevas señales de seguridad.
Este resultado proporciona evidencia importante de Fase III hasta la fecha para vacunas contra el cáncer personalizadas, pero el tratamiento aún debe diseñarse y producirse individualmente para el tumor de cada paciente, y es necesario un seguimiento para confirmar los beneficios a largo plazo. La terapia aún no ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.; Merck y Moderna dijeron que se están comunicando con las agencias reguladoras y que no hay un tiempo definido para el lanzamiento o la aprobación.
Comentarios