Resumen:
Durante mucho tiempo, la comunidad científica ha creído en general que la enfermedad de Alzheimer es una enfermedad que ocurre principalmente dentro del cerebro. Sus características principales incluyen depósito de β-amiloide, anomalías de la proteína tau y muerte gradual de las neuronas. Sin embargo, un nuevo estudio presenta una visión diferente: los cambios patológicos clave que conducen a la enfermedad de Alzheimer pueden no originarse primero en el cerebro, sino que están estrechamente relacionados con anomalías del sistema inmunológico en otras partes del cuerpo.
Los investigadores han descubierto que el sistema inmunológico periférico puede ser mucho más importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer de lo que se pensaba anteriormente. El llamado sistema inmunológico periférico se refiere a las células inmunes y al sistema de órganos inmunes en todo el cuerpo, no solo dentro del sistema nervioso central.
El equipo de investigación señaló que cada vez hay más pruebas de que ya se han producido cambios en el sistema inmunológico del cuerpo antes de que los pacientes experimenten un deterioro significativo de la memoria y un deterioro cognitivo. Estos cambios pueden desencadenar respuestas inflamatorias crónicas y afectar gradualmente el entorno del cerebro a través de complejos mecanismos biológicos.
Los investigadores creen que las señales inflamatorias liberadas por las células inmunes pueden cruzar la barrera hematoencefálica o cambiar el estado funcional de la propia barrera hematoencefálica, haciendo que el cerebro sea más susceptible al daño. Con el tiempo, este ambiente inflamatorio persistente puede promover la acumulación de amiloide y el desarrollo de neurodegeneración.
En la teoría tradicional, se cree que la enfermedad de Alzheimer se debe principalmente a la acumulación de proteínas anormales dentro del cerebro. Las últimas investigaciones sugieren que las proteínas anormales pueden ser sólo una parte del proceso de la enfermedad, y que el problema más profundo puede provenir de un desequilibrio del sistema inmunológico en todo el cuerpo.
El análisis del equipo de investigación encontró que algunas células inmunes han mostrado un estado de activación anormal en las primeras etapas de la enfermedad. Las señales producidas por estas células no sólo pueden cambiar la función de otros tejidos del cuerpo, sino que también pueden tener efectos a largo plazo en el tejido cerebral.
De particular preocupación es el descubrimiento de interacciones complejas entre ciertas células inmunes periféricas y la microglía en el cerebro. La microglía son células inmunitarias importantes dentro del cerebro responsables de eliminar los desechos, regular la inflamación y mantener la salud del sistema nervioso.
Cuando el sistema inmunológico periférico se activa durante mucho tiempo, la microglía puede perder gradualmente sus funciones normales y, en cambio, producir una respuesta inflamatoria excesiva. Los mecanismos originalmente diseñados para proteger el sistema nervioso pueden terminar acelerando el daño neurológico.
Los investigadores dicen que este fenómeno podría ayudar a explicar una pregunta que ha molestado durante mucho tiempo a la comunidad científica: por qué algunos pacientes desarrollan cambios biológicos relacionados con la enfermedad antes de que la deposición de amiloide sea evidente.
Nuevos modelos de investigación creen que la inflamación corporal y la desregulación inmune pueden ser un eslabón anterior en la cadena de la enfermedad, mientras que el deterioro cognitivo y el daño neuronal son consecuencias posteriores.
Este descubrimiento también puede tener implicaciones importantes para futuras estrategias de tratamiento.
En la última década, un gran número de desarrollos de fármacos para la enfermedad de Alzheimer se han centrado principalmente en las proteínas amiloides y tau, con la esperanza de retrasar la progresión de la enfermedad eliminando estas proteínas anormales. Sin embargo, los resultados de múltiples ensayos clínicos muestran que incluso si se reduce con éxito la acumulación de proteínas relacionadas, es posible que no se pueda prevenir por completo la progresión de la enfermedad.
El equipo de investigación cree que si la enfermedad realmente se origina a partir de una anomalía más amplia en el sistema inmunológico, es posible que los tratamientos futuros deban expandir sus objetivos desde el cerebro a todo el cuerpo.
Por ejemplo, al regular las respuestas inmunes, reducir los niveles de inflamación crónica, mejorar la función de la barrera hematoencefálica y restaurar la actividad normal de las células inmunes, puede ser posible intervenir en una etapa más temprana de la enfermedad y lograr mejores efectos terapéuticos.
Los investigadores también enfatizaron que estos hallazgos actuales no significan que se haya encontrado la causa final de la enfermedad de Alzheimer. Más bien, este trabajo tiene más que ver con ampliar la comprensión de la comunidad científica sobre los mecanismos de las enfermedades e incitar a los investigadores a mirar más allá del interior del cerebro.
En el futuro se necesitan más estudios en humanos y verificación clínica para aclarar el papel específico del sistema inmunológico periférico en la enfermedad de Alzheimer y cómo los mecanismos relacionados afectan la aparición y el desarrollo de la enfermedad.
Los expertos de la industria creen que la importancia de este estudio radica en volver a plantear una pregunta clave: ¿Es la enfermedad de Alzheimer una enfermedad cerebral pura o una enfermedad compleja que involucra múltiples sistemas en todo el cuerpo? Si las investigaciones posteriores confirman esta opinión, es posible que en el futuro se produzcan cambios significativos en la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
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