Resumen:
Investigadores de la Universidad Texas A&M en Estados Unidos han descubierto que las antocianinas, el pigmento vegetal natural de las cerezas dulces oscuras que dan a la fruta un color rojo intenso, pueden tener un efecto antitumoral en una forma más agresiva de cáncer de mama. Los experimentos en ratones han demostrado que el extracto de cereza oscura rico en antocianinas se asocia con un crecimiento tumoral más lento, una reducción de la metástasis de las células cancerosas y cambios en la actividad de los genes asociados con la resistencia al tratamiento.
El equipo de investigación provino de la Facultad de Agricultura y Ciencias de la Vida de la Universidad Texas A&M, el Centro de Investigación AgriLife de Texas A&M y la Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomédicas. Los investigadores se centraron en el impacto de las antocianinas en el cáncer de mama triple negativo. Se ha considerado uno de los tipos de cáncer de mama más difíciles de tratar porque tiene relativamente pocas opciones de tratamiento y puede propagarse fácilmente a otras partes del cuerpo.
Dra. Juliana Norato, investigadora asociada del Centro de Investigación AgriLife en el Departamento de Ciencia y Tecnología de los Alimentos de la Facultad de Agricultura y Ciencias de la Vida de la Universidad Texas A&M, dijo que la razón por la que el cáncer de mama triple negativo se considera uno de los "peores" tipos es porque generalmente es más agresivo, más maligno y tiene un índice mitótico alto, lo que significa que las células cancerosas se dividen más rápido. Estas características hacen que sea más probable que se propague a órganos distantes y que recaiga que otros tipos de cáncer de mama.
Las células de cáncer de mama triple negativo carecen de receptores de estrógeno y de progesterona, y no expresan HER2, una proteína implicada en la regulación del crecimiento y la proliferación celular. Sin estas moléculas objetivo, los pacientes tienen menos opciones de tratamiento y es más probable que el cáncer haga metástasis, especialmente en los pulmones y el cerebro.
En lugar de centrarse únicamente en el tamaño del tumor primario, el estudio también rastreó si el cáncer se había extendido a otros órganos. Esto se debe a que la principal causa de muerte relacionada con el cáncer es la metástasis. Noratto señaló que si un tumor primario grande no hace metástasis, generalmente aún se puede controlar o incluso curar mediante cirugía y otros métodos; pero una vez que las células cancerosas se diseminen, la dificultad del tratamiento aumentará significativamente.
Para comprender si las antocianinas podrían afectar tanto el crecimiento tumoral como la metástasis, los investigadores dividieron a los ratones en cuatro grupos. El primer grupo no recibió tratamiento; el segundo grupo recibió antocianinas antes de que se implantaran los tumores; el tercer grupo recibió el fármaco de quimioterapia doxorrubicina después de que se formaron los tumores; y el cuarto grupo recibió antocianinas y quimioterapia. Un diseño experimental de este tipo podría examinar el potencial de las antocianinas como intervención preventiva y ver si ayuda a mejorar la eficacia de la quimioterapia.
Los resultados mostraron que los ratones que recibieron extracto de cereza dulce oscura rico en antocianinas antes de la implantación del tumor tuvieron un crecimiento tumoral más lento y no tuvieron efectos secundarios obvios. Los ratones continuaron ganando peso durante el experimento.
Por el contrario, algunos ratones que recibieron quimioterapia sola perdieron peso y el crecimiento del tumor no comenzó a disminuir hasta el final del experimento. En ratones que recibieron antocianinas y quimioterapia al mismo tiempo, el crecimiento del tumor se desaceleró antes y se mantuvo el peso corporal.
Los investigadores también analizaron la expresión genética dentro de los tumores. La expresión genética se refiere a qué genes se "activan" o "desactivan", lo que ayuda a los investigadores a comprender qué procesos celulares se ven afectados por las antocianinas de las cerezas dulces oscuras.
Ya sea que se usen solas o en combinación con quimioterapia, las antocianinas reducen la actividad de los genes asociados con la metástasis del cáncer y la resistencia al tratamiento. La resistencia al tratamiento se refiere al proceso mediante el cual las células cancerosas pueden adaptarse al entorno del tratamiento y continuar sobreviviendo bajo la acción de los medicamentos.
Los ratones tratados con antocianinas mostraron una menor diseminación de células cancerosas a los pulmones en comparación con los ratones no tratados y los ratones que recibieron quimioterapia sola. También es menos probable que las células cancerosas hagan metástasis en el hígado, el corazón, los riñones y el bazo. Sin embargo, la cantidad y el tamaño de los tumores variaron entre los ratones.
Para conectar estos cambios a nivel molecular con cambios reales en el tejido canceroso, la Dra. Lauren Stranahan, patóloga veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomédicas de la Universidad Texas A&M, utilizó métodos histológicos para examinar microscópicamente muestras de tejido tumoral.
Stranahan evaluó la velocidad a la que se dividen las células cancerosas, conocida como índice mitótico, y observó hasta qué punto las células cancerosas metastásicas invadían diferentes órganos y si esa invasión podría afectar la función de los órganos. Algunos tumores tienen tasas de mitosis más altas, lo que indica que las células cancerosas se dividen más rápido, dijo.
Algunos tejidos tumorales también tienen áreas de necrosis, que son áreas de muerte del tejido. Esto puede ocurrir cuando un tumor crece demasiado rápido y supera el suministro de sangre existente.
Los investigadores también observaron las células inmunitarias dentro del tumor, incluidos los linfocitos T. Las células T ayudan al sistema inmunológico a identificar y eliminar células anormales, incluidas las cancerosas. Al evaluar la agresividad del cáncer, los investigadores también analizan si las células cancerosas son capaces de reducir la cantidad de células T que las atacan, dijo Stranahan.
Los investigadores creen que estos resultados son consistentes con el concepto de tratamiento cada vez más importante en la investigación del cáncer, que consiste en combinar múltiples modalidades de tratamiento en lugar de depender de una sola terapia. Stranahan dijo que la comprensión actual del cáncer muestra que es difícil que un solo tratamiento tenga un efecto suficiente sobre el cáncer, y el tratamiento clínico puede requerir una combinación de múltiples métodos.
Los compuestos naturales derivados de la dieta pueden ser parte de esta estrategia integral, afirmó Norato. Pueden actuar sobre procesos relacionados con el cáncer que no pueden abordarse completamente con tratamientos estándar, proporcionando a los investigadores pistas para explorar nuevas vías biológicas.
Stranahan también enfatizó que el estudio de enfermedades complejas como el cáncer requiere la cooperación entre expertos en diferentes campos científicos. Mientras más experiencia diversa tengan los involucrados en un estudio, dice, más podrán evaluar los experimentos desde diferentes ángulos y perspectivas únicas, mejorando así la calidad de la investigación.
Los patólogos veterinarios pueden participar en una variedad de estudios de investigación biomédica, añade, y su trabajo va mucho más allá de los temas relacionados con la salud animal. Dijo que los patólogos veterinarios realizan mucho trabajo de diagnóstico en el Hospital Universitario de Medicina Veterinaria de la Universidad Texas A&M y también pueden brindar apoyo para la investigación científica.
Los investigadores subrayan que estos resultados son aún preliminares. Se necesitan investigaciones adicionales para aclarar mejor cómo las antocianinas afectan el comportamiento de los tumores y evaluar su seguridad, absorción en humanos y viabilidad de uso en combinación con tratamientos contra el cáncer existentes.
La publicación de este estudio también expresa un agradecimiento especial a los grupos sociales que brindaron apoyo para el trabajo relacionado. Norato dijo que el documento está dedicado al fallecido Burdett Jerome "BJ" Thirlby, presidente de la Comisión de Frutas del Estado de Washington. Su pasión por los descubrimientos científicos y el apoyo a la investigación de las cerezas dejaron un impacto duradero en la investigación de las cerezas y en la comunidad científica en general.
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