Los investigadores han descubierto un vínculo entre el fármaco antiviral molnupiravir y mutaciones específicas del virus SARS-CoV-2. Si bien molenpiravir se usa para inducir mutaciones que debilitan el virus, los estudios han encontrado diferentes patrones de mutaciones en personas que han tomado el medicamento. Estas variantes son particularmente prevalentes en poblaciones de mayor edad y en áreas donde se usa más monogravir.
Un estudio ha encontrado un vínculo entre el fármaco antiviral monogravir y diferentes variantes del SARS-CoV-2, lo que subraya la necesidad de una evaluación cuidadosa durante el desarrollo del fármaco.
Investigadores del Instituto Francis Crick, la Universidad de Cambridge, el Imperial College de Londres, la Universidad de Liverpool, la Universidad de Ciudad del Cabo y la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido (UKHSA) han descubierto un vínculo entre un fármaco antiviral llamado molnupiravir, utilizado para tratar las infecciones por COVID-19, y los patrones de mutación del virus SARS-CoV-2.
El principio de acción del monogravir es inducir mutaciones en la información genética o genoma del virus durante el proceso de replicación del virus. Muchas de estas mutaciones destruyen o matan el virus, reduciendo así la carga viral en el cuerpo. Fue uno de los primeros medicamentos antivirales que llegó al mercado durante la pandemia de COVID-19 y fue ampliamente adoptado en muchos países.
En una investigación publicada hoy (25 de septiembre) en la revista Nature, los científicos utilizaron bases de datos de secuenciación globales para mapear las mutaciones del virus SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo. Analizaron un árbol genealógico formado por 15 millones de secuencias virales del SARS-CoV-2, lo que les permitió ver qué mutaciones ocurrieron en cada etapa de la historia evolutiva de cada virus.
Patrones de mutación inusuales
Aunque el virus muta todo el tiempo, los investigadores en bases de datos de secuenciación globales han descubierto eventos de mutación que son completamente diferentes de los patrones típicos de mutaciones de COVID-19, y estos eventos de mutación están estrechamente relacionados con las personas que han tomado morenpivir.
Estas mutaciones aumentaron en 2022, coincidiendo con la introducción del monogravir. También es más probable que estas mutaciones aparezcan en personas mayores, lo que coincide con el uso de medicamentos antivirales para tratar a grupos de alto riesgo y con países que se sabe que tienen tasas más altas de uso de molnupiravir. En el Reino Unido, los investigadores analizaron los datos del tratamiento y descubrieron que al menos el 30% de los eventos estaban relacionados con el uso de monogravir.
La comparación de la base de datos de secuenciación global con conjuntos de datos conocidos de pacientes tratados con monogravir mostró patrones de mutación idénticos (mutaciones C a T y G a A). Crédito de la imagen: Theo Sanderson, Naturaleza (2023).
La causa de un evento de mutación se puede rastrear observando su "firma de mutación": una preferencia por que se produzcan mutaciones en secuencias específicas del genoma. Los investigadores descubrieron que las características que surgían de estos eventos mutacionales coincidían estrechamente con las observadas en los ensayos clínicos de molnupiravir.
Los investigadores también encontraron algunos pequeños grupos de variantes, lo que sugiere que la variante puede transmitirse de una persona a otra, aunque no se ha encontrado ninguna variante preocupante que esté relacionada con el rasgo.
Impacto y opiniones de expertos
Es difícil comprender el impacto del tratamiento con molnupiravir sobre el riesgo de nuevas variantes y cualquier impacto que pueda tener en la salud pública. También es importante tener en cuenta que la infección crónica por COVID-19, para cuyo tratamiento se utiliza molnupiravir, puede dar lugar a nuevas variantes.
"El COVID-19 sigue teniendo un impacto importante en la salud humana y algunas personas tienen dificultades para eliminar el virus, por lo que debemos desarrollar medicamentos destinados a acortar la duración de la infección", afirmó Theo Sanderson, primer autor del artículo e investigador postdoctoral en el Instituto Francis Crick. "Pero nuestra evidencia muestra que un medicamento antiviral en particular, el molnupiravir, también puede causar nuevas mutaciones y aumentar la diversidad genética de la población de virus superviviente".
"Nuestros hallazgos contribuyen a la evaluación continua de los riesgos y beneficios del tratamiento con molnupiravir. La posibilidad de persistencia de variantes inducidas por antivirales debe tenerse en cuenta al desarrollar nuevos medicamentos que funcionen de manera similar. Nuestro trabajo muestra que la escala sin precedentes de conjuntos de datos de secuencias pospandémicas, construidos en colaboración por miles de investigadores y trabajadores de la salud en todo el mundo, tiene un enorme poder para revelar verdades sobre la evolución viral que no serían posibles analizando datos de ningún país".
Christopher Ruiz, del Departamento de Medicina de la Universidad de Cambridge, dijo: "El monoravir es uno de varios medicamentos utilizados para combatir el COVID-19. Pertenece a una clase de medicamentos que pueden provocar que el virus mute gravemente, debilitándolo fatalmente. Pero descubrimos que en algunos pacientes, este proceso no eliminó todo el virus y algunos virus mutados se propagaron. Esto debe tenerse en cuenta al evaluar los beneficios y riesgos generales del molnupiravir y medicamentos similares".