Apodado un "cambio de juego en el tratamiento del cáncer", divarasib, una poderosa tableta que se toma una vez al día, continúa impresionando en su ensayo de Fase 1b, superando no sólo a los tratamientos existentes sino también a los resultados de ensayos anteriores. Después de un ensayo clínico separado a principios de este año, divarasib ahora se ha combinado con el fármaco de inmunoterapia dirigida cetuximab, lo que ha obtenido resultados efectivos del 62,5% en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) avanzado o metastásico relacionado con mutaciones en el gen KRASG12C.
En el primer ensayo realizado en el Centro Oncológico Peter MacCallum de Australia, los pacientes con CCR tratados con divarasib solo tuvieron una tasa de respuesta efectiva del 35,9%, lo que se consideró muy prometedor.
KRAS es una proteína clave que regula el comportamiento de las células cancerosas. Para los pacientes con cáncer con mutaciones en el gen KRASG12C, es más probable que sus células cancerosas se dividan sin control y formen tumores, lo que hace muy difícil tratar la enfermedad con los medicamentos existentes. Por lo tanto, aunque aproximadamente el 4% de los pacientes con cáncer se ven afectados por mutaciones en el gen KRASG12C, su pronóstico es malo.
La última investigación dirigida por el profesor Jayesh Desai del Centro Oncológico Peter MacCallum muestra que cuando se usa en combinación con cetuximab, divarasib puede atacar esta mutación y retrasar eficazmente el desarrollo de tumores, además es bien tolerado y tiene pocas reacciones adversas.
"La mediana de supervivencia libre de progresión de los pacientes en el estudio fue de poco más de ocho meses, y el tratamiento fue bien tolerado y los efectos secundarios fueron manejables", dijo Desai. "Si bien este no fue un ensayo directo, la tasa de respuesta fue mejor que la que hemos visto con otros tratamientos dirigidos a la vía de mutación KRASG12C. Tenemos muchas esperanzas de que la combinación de divarasib y cetuximab conduzca a mejores resultados para nuestros pacientes con cáncer colorrectal".
Si bien la mutación KRASG12C puede estar más estrechamente asociada con el cáncer colorrectal, también desempeña un papel clave en la progresión acelerada de otros cánceres, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas (detectable en aproximadamente el 13% de los pacientes).
Los tratamientos actuales para pacientes con CCR positivo para KRASG12C incluyen quimioterapia basada en 5-FU con irinotecán, oxaliplatino y/o capecitabina, pero este tratamiento enfrenta limitaciones debido a su baja focalización en tumores específicos y su alta toxicidad.
A principios de este año, el centro oncológico inició un ensayo mundial de fase I del tratamiento con divarasib en 137 pacientes con cáncer. El estudio encontró que el fármaco era 50 veces más específico y 20 veces más eficaz que otros fármacos similares que se utilizan actualmente para tratar las mutaciones de KRAS.
"Hemos pasado años realizando investigaciones para comprender mejor cómo atacar las mutaciones de KRAS y perfeccionar la ciencia para desarrollar moléculas más potentes", dijo Desai en agosto. "Este tratamiento en comprimidos que se toman una vez al día es una verdadera medicina de precisión, que se dirige específicamente a las mutaciones genéticas que provocan el cáncer".
La investigación fue publicada en la revista Nature Medicine.