Veinte años de investigación finalmente han dado sus frutos. Los científicos han desarrollado por primera vez un fármaco experimental que puede reparar el ADN y promover la regeneración del tejido dañado, abriendo nuevas formas de tratar el infarto de miocardio, enfermedades inflamatorias y otras afecciones que causan daño tisular. Este fármaco candidato, llamado TY1, brinda al miocardio dañado y a otros tejidos la oportunidad de "autorrepararse" a un nivel fundamental al mejorar la capacidad de reparación del ADN del propio cuerpo. El equipo de investigación lo considera el comienzo de "una categoría de fármaco completamente nueva".
Este trabajo fue dirigido por un equipo de investigación del Centro Médico Cedars-Sinai en Estados Unidos. El gran avance se originó a partir del aislamiento y la investigación de células precursoras cardíacas en los primeros años. Los científicos han descubierto que este tipo de células precursoras cardíacas similares a células madre no sólo pueden diferenciarse en nuevo tejido muscular cardíaco sano, sino que también liberan vesículas que transportan ADN, ARN y moléculas de proteínas: los "exosomas". Estos "micromensajeros" viajan entre las células y tienen la notable capacidad de reparar y regenerar el tejido dañado. Luego, el equipo secuenció y examinó los componentes del ARN en los exosomas y finalmente identificó una de las moléculas de ARN que desempeña un papel particularmente crítico en el proceso de reparación y confirmó su función central en la reparación de tejidos en modelos animales.
Sobre esta base, los investigadores sintetizaron en el laboratorio una versión artificial de esta "molécula curativa" natural, denominada TY1, y propusieron el nuevo concepto de "fármacos derivados de exosomas (exómeros)". TY1 es estructuralmente similar a algunos fármacos de ARN existentes y su mecanismo de acción es mejorar la actividad del gen Trex1, mejorando así la eficiencia de las células inmunes involucradas en la limpieza del ADN dañado, permitiendo a los "eliminadores de células" eliminar los fragmentos dañados más rápidamente, creando las condiciones para la reparación y regeneración posteriores. Después de un infarto de miocardio, este proceso ayuda a reducir la cicatrización del tejido cardíaco y mejora el pronóstico de la función cardíaca a largo plazo y, por lo tanto, se considera que tiene importancia potencial en una variedad de enfermedades cardiovasculares como la insuficiencia cardíaca, la miocardiopatía dilatada y las lesiones cardíacas relacionadas con la edad.
El equipo de investigación señaló que el daño al ADN juega un papel clave en la insuficiencia cardíaca por estrés, la miocardiopatía dilatada y el envejecimiento cardíaco. Cuanto más dañado está el miocardio, peor suele ser el pronóstico a largo plazo del paciente. La activación del "equipo de recuperación" a nivel celular a través de TY1 fortalece la reparación del ADN y la regeneración de tejidos, lo que puede ayudar al cuerpo a retener más miocardio funcional después de eventos cardíacos agudos. Lo que es más prometedor es que este mecanismo no se limita al corazón: en algunas enfermedades autoinmunes, el sistema inmunológico del cuerpo ataca por error al tejido sano, y el desempeño de TY1 en modelos animales relevantes muestra que se espera que reduzca este tipo de daño inflamatorio crónico al mejorar la reparación del ADN y el entorno celular.
Actualmente, TY1 ha completado estudios preliminares en animales y entrará en la etapa de ensayo clínico para evaluar su seguridad y eficacia en humanos. Si los resultados del ensayo son los esperados, este "fármaco de ARN derivado de exosomas", el primero de su tipo, tiene el potencial de convertirse en una nueva clase de herramientas terapéuticas para tratar el daño celular y tisular generalizado causado por ataques cardíacos, inflamación a largo plazo y una variedad de enfermedades crónicas. Se han publicado artículos de investigación relevantes en Science Translational Medicine, lo que marca un nuevo hito en la investigación y el desarrollo de fármacos de precisión dirigidos al daño del ADN y la regeneración de tejidos.