Las plaquetas, o plaquetas, son fragmentos de células especializadas que forman coágulos de sangre cuando sufrimos rasguños y traumatismos. Condiciones como infecciones virales y enfermedades autoinmunes pueden provocar una disminución en la cantidad de plaquetas en el cuerpo, una condición conocida como trombocitopenia.
A través de una extensa colaboración clínica y de investigación, Stephan Moll, Ph.D., y Jacquelyn Baskin-Miller, Ph.D., de la Facultad de Medicina de la Universidad de las Naciones Unidas, descubrieron un vínculo entre la infección por adenovirus y un raro trastorno de la coagulación sanguínea. El descubrimiento marca la primera vez que este virus respiratorio generalizado, que se sabe que causa síntomas leves similares a los del resfriado común y la gripe, se ha relacionado con la coagulación sanguínea y la trombocitopenia grave.
"Esta enfermedad asociada al adenovirus es una de las cuatro enfermedades anti-PF4 actualmente reconocidas. Esperamos que nuestros hallazgos conduzcan a un diagnóstico más temprano, a un tratamiento apropiado y optimizado, y a un mejor pronóstico para los pacientes que padecen esta enfermedad potencialmente mortal", afirmó Mohr, profesor de medicina en la División de Hematología del Departamento de Medicina.
Sus nuevas observaciones, publicadas en el New England Journal of Medicine, arrojan luz sobre el virus y su papel en la causa de los trastornos del factor antiplaquetario 4. Además, el descubrimiento abre una puerta completamente nueva para la investigación, ya que quedan muchas preguntas sobre cómo y por qué ocurre la enfermedad y quién tiene más probabilidades de desarrollarla.
HIT, VITT y "HIT espontáneo"
Los anticuerpos son proteínas grandes con forma de Y que se adhieren a las superficies de las bacterias y otras sustancias "extrañas", marcándolas para que el sistema inmunológico las destruya o neutralicen directamente la amenaza.
En la enfermedad antiplaquetaria del factor 4, el sistema inmunológico del paciente produce anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (PF4), una proteína liberada por las plaquetas. Cuando se forman anticuerpos anti-factor 4 plaquetario y se unen a ellos, desencadenan la activación y la eliminación rápida de las plaquetas de la sangre, lo que provoca coagulación sanguínea y niveles bajos de plaquetas, respectivamente.
A veces, la formación de anticuerpos anti-PF4 se desencadena por la exposición del paciente a la heparina, lo que se denomina trombocitopenia inducida por heparina (TIH) y, a veces, es una enfermedad autoinmune que se produce en ausencia de exposición a la heparina, lo que se denomina "TIH espontánea".
En los últimos tres años, los estudios han demostrado que la trombocitopenia rara vez ocurre después de las inyecciones de las vacunas COVID-19, que se elaboran con fragmentos de vectores adenovirales inactivados. Estas vacunas son diferentes a las producidas en Estados Unidos, como las producidas por Moderna y Pfizer. Esta afección se denomina trombocitopenia inmunitaria inducida por vacunas (VITT).
camino de descubrimiento
La trombocitopenia inmune inducida por la vacuna se descubrió cuando un niño de 5 años con un diagnóstico ambulatorio de infección por adenovirus tuvo que ser hospitalizado debido a la formación de un coágulo de sangre agresivo en su cerebro (llamado trombosis venosa del seno cerebral) y trombocitopenia severa. Los médicos determinaron que no había estado expuesto a la heparina ni a la vacuna COVID-19 de vector adenoviral, que son desencadenantes típicos de HIT y VITT.
"Los médicos de la unidad de cuidados intensivos, los neurointensivistas y el equipo de hematología trabajaron día y noche para determinar los siguientes pasos en el tratamiento de este niño", dijo Baskin-Miller. "No respondía al tratamiento y su condición progresaba rápidamente. Teniendo en cuenta los datos de la vacuna, nos preguntamos si esto estaba relacionado con su adenovirus, pero no había nada en la literatura que lo sugiriera en ese momento".
Se ampliaron los esfuerzos de colaboración clínica para ayudar a los pacientes: Baskin-Miller se acercó a Mohr, un experto en coágulos sanguíneos con diversas conexiones en el campo. En opinión de Mohr, el paciente infantil podría haber sufrido una "TIH espontánea". Luego realizaron pruebas de anticuerpos activadores de plaquetas HIT, que resultaron positivas.
La cooperación es clave
Mohr se puso en contacto con Theodore E. Warkentin, MD, profesor de patología y medicina molecular en la Universidad McMaster en Hamilton, Ontario, para saber si conocía un vínculo entre la infección por adenovirus y la TIH espontánea. Warkentin, uno de los principales investigadores internacionales sobre enfermedades anti-PF-4, no comprendía la situación.
Casi al mismo tiempo, Mohr recibió una llamada de Alison L. Raybould, oncóloga hematológica de Richmond, Virginia, que se había formado anteriormente en la UND. Está atendiendo a un paciente con múltiples coágulos sanguíneos, accidente cerebrovascular y enfermedad cardíaca, trombosis venosa profunda (TVP) en brazos y piernas y trombocitopenia grave.
El paciente no tuvo exposición a heparina ni vacunas. Sin embargo, la enfermedad grave de esta paciente también comenzó con síntomas virales de tos y fiebre, y dio positivo por una infección por adenovirus. Los resultados de las pruebas de anticuerpos anti-PF4 también fueron positivos.
Para ayudar a aclarar el diagnóstico de ambos pacientes, Warkentin se ofreció inmediatamente a realizar más pruebas en la sangre de los pacientes y enviar las muestras directamente a su laboratorio en el Hospital General de Hamilton para su posterior estudio. Confirmaron que el anticuerpo se dirige al factor plaquetario 4, al igual que el anticuerpo HIT.
Sorprendentemente, este anticuerpo era similar al anticuerpo VITT y se unía a la misma región de PF4 que el anticuerpo VITT. Llegaron a la conclusión de que ambos pacientes padecían "TIH idiopática", o enfermedad similar a VITT, relacionada con la infección por adenovirus.
más preguntas
Después de llegar a una conclusión tan innovadora, Mohr y sus colegas ahora tienen muchas preguntas: sobre la incidencia de nuevos trastornos resistentes al PF4, si la enfermedad podría ser causada por otros virus y por qué no ocurre con todas las infecciones por adenovirus. También quieren saber qué medidas preventivas o terapéuticas podrían ayudar a los pacientes con enfermedades anti-PF4 nuevas y potencialmente mortales.
"¿Qué tan común es esta enfermedad?" -Preguntó Moore. "¿A qué nivel de trombocitopenia es necesario realizar pruebas de anticuerpos anti-PF4? Finalmente, ¿cuál es la mejor manera de tratar a estos pacientes para mejorar sus posibilidades de sobrevivir a esta enfermedad potencialmente mortal?"