Resumen:
Los investigadores de Mayo Clinic y Virginia Tech han descubierto que la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD, anteriormente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico) no es un proceso patológico único, sino que consta de cinco subtipos con diferentes características clínicas, antecedentes genéticos y riesgos de enfermedad. Aproximadamente el 30% de los adultos en todo el mundo se ven afectados por MASLD; Esta enfermedad a menudo no presenta síntomas evidentes en las primeras etapas, pero gradualmente puede convertirse en inflamación del hígado, fibrosis, cirrosis e incluso cáncer de hígado.
El equipo de investigación combinó los datos genéticos del paciente con indicadores clínicos en los registros médicos, analizó a más de 4600 pacientes con MASLD y utilizó análisis de clases latentes para resumir cinco grupos basados en 13 indicadores clínicos y demográficos. Los cinco grupos se replicaron en cohortes independientes y los investigadores compararon además la progresión de la enfermedad entre los grupos utilizando registros de seguimiento de hasta diez años.
El primer grupo, que representa la mayor proporción, representa alrededor del 30,5%. La mayoría de los pacientes son mayores, no son obesos y tienen niveles normales de enzimas hepáticas, pero las enfermedades cardíacas y el síndrome metabólico son más comunes; Esto muestra que las enzimas hepáticas normales o el bajo peso no necesariamente significan un bajo riesgo de enfermedad hepática. El segundo grupo representa alrededor del 26,8%, principalmente hombres, con niveles elevados de azúcar y triglicéridos en sangre, y más enfermedades cardíacas y renales y apnea del sueño. El tercer grupo representa alrededor del 24,1% y es principalmente femenino. Los trastornos del estado de ánimo como la obesidad y la depresión son más prominentes, y problemas como las migrañas también son más comunes.
El cuarto grupo representa alrededor del 9,1%. Los pacientes son relativamente jóvenes, tienen menos anomalías metabólicas comunes y tienen niveles bajos de enzimas hepáticas. Sin embargo, el estudio encontró que este grupo tiene un mayor riesgo de fibrosis hepática y cirrosis, y la proporción de trasplantes de hígado es la más alta entre todos los grupos. Los investigadores llaman a esto MASLD poligénico y creen que los factores genéticos pueden impulsar la enfermedad hepática incluso cuando los riesgos metabólicos tradicionales no son evidentes. El quinto grupo representa alrededor del 9,5%. Tiene las puntuaciones más altas de riesgo genético de enzimas hepáticas y MASLD y una fibrosis hepática más prominente. El equipo de investigación lo llama tipo esteatohepatitis poligénica asociada a disfunción metabólica (MASH).
El seguimiento de diez años mostró que las complicaciones que enfrentaba cada grupo no eran las mismas. En comparación con el primer grupo, el riesgo de sufrir apnea del sueño posterior en el segundo grupo fue aproximadamente 2,58 veces; el riesgo de depresión en el tercer grupo fue aproximadamente 1,88 veces y el riesgo de apnea del sueño fue aproximadamente 2,49 veces, pero el riesgo de cáncer de hígado fue menor. El cuarto grupo tiene el mayor riesgo de cirrosis hepática; el quinto grupo tiene un riesgo de MASH de aproximadamente 2,22 veces, y los riesgos de fibrosis hepática e insuficiencia renal aguda también son aproximadamente 2,13 veces y 2,10 veces, respectivamente. Estos índices de riesgo son asociaciones estadísticas dentro de la cohorte del estudio y no significan que todos los pacientes tendrán el mismo resultado.
La cohorte de desarrollo del estudio provino del Biobanco de Mayo Clinic, y la cohorte del Estudio del Genoma del Tapiz de la institución se utilizó para la verificación independiente; sin embargo, el análisis se basó en variables clínicas completas en los registros médicos, es posible que falten algunos indicadores y los pacientes se clasificaron en un solo subtipo, que no pudo expresar completamente la incertidumbre de aquellos en los límites del grupo. Por lo tanto, estos cinco grupos son actualmente un marco de estratificación de riesgo propuesto por el estudio y no son criterios de diagnóstico clínico establecidos ni herramientas de diagnóstico personal. El equipo planea continuar la validación en una población de pacientes más amplia y estudiar la respuesta de diferentes subtipos a tratamientos que incluyen agonistas del receptor GLP-1.
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