Nuevos hallazgos del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) arrojan nueva luz sobre el cáncer de páncreas. Los investigadores descubrieron que el cáncer de páncreas desencadena una respuesta inmunitaria, lo que contradice las ideas anteriores de que el cáncer de páncreas suprime la inmunidad. Su estudio se centró en el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) y reveló respuestas de anticuerpos consistentes en todos los pacientes, lo que podría proporcionar nuevas vías para el desarrollo de tratamientos.
Como postdoctorado en el laboratorio del profesor Douglas Fearon de CSHL, Min Yao estudió las células de cáncer de páncreas (en la foto de arriba en rojo) para comprender mejor cómo interactúan con el sistema inmunológico. Phelan señaló que esta investigación básica no sería posible sin el generoso apoyo de la Fundación Simons. Crédito de la imagen: Laboratorio Fearon/Laboratorio Cold Spring Harbor
Más del 90% de los casos de cáncer de páncreas se atribuyen a una enfermedad agresiva y mortal llamada adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC). Los investigadores saben muy poco sobre cómo interactúa nuestro sistema inmunológico con PDAC. Por lo tanto, idear tratamientos puede resultar complicado. Se cree que los pacientes no muestran una respuesta inmune natural al cáncer porque el entorno del tumor de alguna manera previene esta respuesta. Mucha gente simplemente no cree que el PDAC interactúe con el sistema inmunológico.
Los científicos del CSHL ahora han confirmado que el cáncer de páncreas desencadena una respuesta de nuestro sistema inmunológico. Sin embargo, las células T que ayudan a combatir la mayoría de las enfermedades tienen dificultades para infiltrarse en los tumores PDAC. Estos hallazgos pueden ayudar a guiar los esfuerzos futuros para desarrollar tratamientos.
En el estudio, el profesor de CSHL Douglas Fearon trabajó con un equipo que incluía al autor principal Min Yao, el profesor Matthew Weiss de la Facultad de Medicina de Zucker y la participante del proyecto CSHL Partners for the Future, Sophia Shen, de la escuela secundaria Cold Spring Harbor. Primero se propusieron encontrar un neoantígeno que estuviera presente sólo en los tumores PDAC y no en el tejido normal. El cuerpo produce células llamadas anticuerpos que reconocen antígenos específicos y ayudan a destruirlos. La identificación de nuevos antígenos PDAC podría ayudar a explicar por qué algunos pacientes tienen mejores resultados que otros.
Descubrimientos e impactos inesperados
El equipo de investigación secuenció células plasmáticas en muestras de tumores pancreáticos de siete pacientes de NorthwellHealth. Luego crearon anticuerpos sintéticos basados en esa secuencia. La idea es que los anticuerpos sintéticos lleven al equipo a buscar nuevos antígenos PDAC detrás de la respuesta inmune del cuerpo. Pero no encontraron lo que buscaban. En cambio, encontraron 25 anticuerpos que respondían a antígenos producidos por células cancerosas y células normales del cuerpo, y estos anticuerpos eran consistentes entre los pacientes.
"Me sorprendió la claridad de los datos, que teníamos muchos anticuerpos que reaccionaban al mismo antígeno de múltiples pacientes", dijo Phelan.
Anteriormente, los investigadores habían pensado que el cáncer de páncreas suprimía la inmunidad. Algunos incluso están explorando la vacunación como una posible solución. Según los hallazgos de su equipo, Phelan dijo que esta estrategia quizá no sea necesaria.
"El cáncer de páncreas no es inmunológicamente silencioso. Ese es el mensaje", explicó Phelan. "Los tumores de páncreas ya son inmunogénicos. Nos enfrentamos al desafío de conseguir la respuesta inmune para atacar el cáncer".
Ahora que los científicos comprenden mejor el problema, pueden intentar desarrollar soluciones factibles. Este es un progreso real y un avance bienvenido para la comunidad del cáncer de páncreas.