El bloqueo de la proteína PD-L2 en las células cancerosas senescentes después de la quimioterapia mejora la capacidad del sistema inmunológico para destruir estas células, lo que potencialmente hace que la quimioterapia sea más eficaz contra el cáncer, según muestra un estudio. Además de matar una gran cantidad de células tumorales, los tratamientos contra el cáncer, incluida la quimioterapia, también producen células tumorales senescentes (también conocidas como "células zombis"). Si bien las células senescentes no se reproducen, desafortunadamente crean un entorno favorable para la expansión de las células tumorales que pueden haber escapado a los efectos de la quimioterapia y, en última instancia, provocar el nuevo crecimiento del tumor.
Un equipo internacional de investigadores dirigido por el Dr. Manuel Serrano del Consejo Internacional de Investigación de Barcelona describe cómo las células cancerosas senescentes después de la quimioterapia activan la proteína PD-L2 para protegerse del sistema inmunológico mientras reclutan células inmunosupresoras. Este último crea un ambiente supresor que perjudica la capacidad de los linfocitos para destruir las células cancerosas.
Basándose en estos hallazgos, los científicos se preguntaron qué efectos tendría la inactivación de PD-L2. Curiosamente, el sistema inmunológico elimina rápidamente las células senescentes que carecen de PD-L2. Esto bloquea la capacidad de las células senescentes para crear un ambiente inmunosupresor, por lo que los linfocitos aún pueden matar completamente las células cancerosas que de otro modo podrían escapar de los efectos de la quimioterapia.
"Al bloquear PD-L2 en un modelo de ratón, descubrimos que la quimioterapia es más eficaz contra el cáncer. Este hallazgo allana el camino para considerar posibles inhibidores de PD-L2 como complementos en el tratamiento de esta enfermedad", explica el Dr. Manuel Serrano, ahora en Altos Laboratories (Cambridge, Reino Unido).
Los estudios utilizaron líneas celulares y modelos animales de melanoma, cáncer de páncreas y cáncer de mama.
La senescencia celular es un proceso que ocurre naturalmente durante el envejecimiento y también se observa comúnmente en los tratamientos contra el cáncer. La mayoría de los tratamientos, como la quimioterapia y la radiación, causan un daño celular extenso, lo que lleva a la senescencia celular, especialmente dentro de los tumores. El equipo de científicos investigará ahora si las células senescentes, que están asociadas con el envejecimiento corporal, también muestran niveles elevados de PD-L2.
"Si bien se necesitan más experimentos para determinar el papel de esta molécula en diferentes tipos de cánceres humanos, este trabajo profundiza nuestra comprensión del papel de PD-L2 y la interacción de las células senescentes con el sistema inmunológico", explicó José Alberto López, Ph.D., investigador postdoctoral del mismo laboratorio que, junto con Selim Chaib, Ph.D., fue el primer autor del trabajo. En 2024, el Dr. López establecerá un nuevo laboratorio en el Centro de Investigaciones Oncológicas de Salamanca (Salamanca Cancer Research Center). El Dr. Chaib trabaja actualmente en la Clínica Mayo en Minnesota, EE. UU.
Referencia: 24 de enero de 2024, “Naturaleza-Cáncer”.
DOI:10.1038/s43018-023-00712-x
Compilado de /scitechdaily