Resumen:
Incluso si el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), comúnmente conocido como "colesterol malo", se reduce a los niveles recomendados con medicamentos, algunas personas aún desarrollan enfermedad coronaria. Un nuevo estudio de la Universidad Tecnológica de Chalmers en Suecia ha descubierto que otros dos tipos de partículas sanguíneas que transportan grasa pueden ser fuentes importantes de riesgo cardiovascular residual. Los investigadores descubrieron que estos dos tipos de partículas tienen características proteicas sanguíneas similares y pueden dañar los vasos sanguíneos a través de un mecanismo inflamatorio común, lo que proporciona una nueva dirección de investigación para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardíacas en el futuro.
Este estudio fue realizado por un equipo de investigación de la Universidad Tecnológica de Chalmers, y el artículo relevante se publicó en el "European Heart Journal" el 31 de agosto de 2026. Los investigadores analizaron datos de sangre de alrededor de 35.000 participantes en el Biobanco del Reino Unido sin antecedentes de enfermedad cardíaca, probaron casi 3.000 proteínas y las combinaron con información genética y registros de salud a largo plazo para tratar de descubrir por qué algunas personas tenían su colesterol malo bajo control pero aún tenían riesgos de enfermedad cardiovascular.
Actualmente, reducir el colesterol LDL sigue siendo una de las medidas fundamentales para prevenir la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Las partículas de LDL transportan el colesterol por todo el cuerpo, pero cuando se acumulan en las paredes de las arterias, pueden promover la formación de placa, lo que hace que los vasos sanguíneos se estrechen gradualmente. Si la placa se rompe, se pueden formar coágulos de sangre que provocan un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular isquémico.
Los fármacos hipolipemiantes como las estatinas y los inhibidores de PCSK9 pueden reducir el colesterol LDL en sangre a través de diferentes mecanismos, reduciendo así significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares. Sin embargo, el LDL no es la única partícula transportadora de lípidos en la sangre que puede estar implicada en la aterosclerosis. Otras lipoproteínas, que contienen grasa y colesterol, también pueden afectar la salud vascular a través de diferentes vías.
Este estudio se centró en dos tipos de partículas: lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) y lipoproteína(a) o Lp(a). El primero participa principalmente en el transporte de triglicéridos y sus partículas residuales también pueden penetrar en la pared arterial y promover la formación de placa; esta última es una lipoproteína con una estructura especial que está estrechamente relacionada con factores genéticos y durante mucho tiempo se ha considerado un importante factor de riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, estenosis aórtica y otras enfermedades.
El equipo de investigación descubrió que TRL y Lp(a) tienen una gran cantidad de características de proteínas sanguíneas superpuestas. Estos patrones de proteínas no sólo están relacionados con el riesgo de futuras enfermedades cardíacas, sino también con señales que atraen a las células inmunitarias. Una vez que las células inmunitarias ingresan a la pared de los vasos sanguíneos, pueden exacerbar la inflamación local, cambiar la estructura de la pared de los vasos sanguíneos y promover el proceso de aterosclerosis.
Por el contrario, los patrones de proteínas relacionados con el LDL están más relacionados con la acumulación de colesterol en las paredes de las arterias. Esto no significa que el LDL no cause inflamación, ni que el TRL y la Lp(a) tengan exactamente los mismos efectos, pero sí sugiere que diferentes lipoproteínas pueden estar involucradas en el desarrollo de enfermedades a través de vías biológicas parcialmente diferentes.
Otro estudio previo realizado por los investigadores también encontró que evaluar la cantidad de estas partículas de lipoproteínas dañinas en la sangre puede ayudar a predecir el riesgo futuro de enfermedad cardiovascular. La cantidad de partículas puede proporcionar información adicional que simplemente observar los niveles de colesterol. La razón es que cada partícula de lipoproteína no transporta exactamente la misma cantidad de lípidos y diferentes tipos de partículas pueden tener diferentes efectos en los vasos sanguíneos.
Este estudio sugiere además que TRL y Lp(a) pueden tener fuertes efectos patógenos de una sola partícula. Estos dos tipos de partículas pueden explicar por qué algunos pacientes todavía enfrentan mayores riesgos cardiovasculares incluso después de que su colesterol LDL se haya reducido a niveles ideales.
El objetivo del estudio es comprender cómo, además de los depósitos de colesterol en las paredes de las arterias, diferentes lipoproteínas dañan los vasos sanguíneos y por qué estos efectos dejan a algunos pacientes en riesgo a pesar de los tratamientos convencionales para reducir los lípidos, afirmó el líder del estudio, Clemens Wittenbecher. El equipo de investigación cree que la vía común de inflamación y lesión vascular puede convertirse en un objetivo de investigación importante para una prevención precisa en el futuro.
Sin embargo, este estudio no significa que los tratamientos tradicionales para reducir el colesterol hayan perdido su valor. Los investigadores enfatizan claramente que reducir el colesterol LDL sigue siendo la piedra angular de la prevención de enfermedades cardiovasculares. La importancia de los nuevos hallazgos es que, aunque los tratamientos existentes pueden reducir significativamente el riesgo, es posible que no eliminen todos los riesgos, por lo que es necesario realizar más estudios sobre otras lipoproteínas y los cambios biológicos que causan.
En el futuro, los científicos esperan determinar si estas firmas de proteínas se pueden utilizar para mejorar la evaluación del riesgo cardiovascular y si centrarse en las vías inflamatorias relevantes para intervenir puede reducir aún más la incidencia de infarto de miocardio y otros eventos cardiovasculares según los tratamientos existentes.
El estudio también tiene limitaciones. La asociación entre los patrones de proteínas sanguíneas y el riesgo de enfermedades futuras no prueba que una proteína o mecanismo inflamatorio por sí solo sea la causa directa de la enfermedad cardíaca. Para determinar si estas vías son adecuadas como objetivos terapéuticos, se necesitan más estudios mecanicistas y ensayos clínicos para verificar si intervenir en ellas realmente puede mejorar los resultados de los pacientes.
Para la gente corriente, el mensaje de este estudio no es que el colesterol malo pueda ignorarse, sino que la evaluación del riesgo cardiovascular no debe centrarse en un solo número. Además del colesterol LDL, factores como los triglicéridos, la Lp(a), la presión arterial, la diabetes, el tabaquismo y los antecedentes familiares también pueden afectar el riesgo general de una persona. Para las personas que ya han recibido un tratamiento hipolipemiante, la necesidad de realizar más exámenes o ajustar el tratamiento debe basarse en el riesgo personal y el criterio profesional del médico.
A medida que los investigadores revelan gradualmente los múltiples efectos de las diferentes partículas de lipoproteínas en los vasos sanguíneos, se espera que en el futuro la prevención de enfermedades cardíacas avance desde la simple reducción del colesterol hasta una estrategia integral que se centre simultáneamente en la cantidad de partículas de lipoproteínas, las respuestas inflamatorias y los mecanismos de daño vascular.
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