Resumen:
Prime Medicine, una empresa de biotecnología estadounidense, anunció oficialmente que ha completado el primer ensayo de administración de fármacos Prime Editing en humanos del mundo.
Esta es también la primera vez que una tecnología de edición líder ha reescrito directamente el ADN en un paciente vivo, lo que supone un hito en el campo de la edición genética. En el ensayo, infundieron el fármaco experimental PM577a en un paciente con la enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular).
La enfermedad de Wilson es causada por mutaciones en el gen ATP7B. El hígado del paciente no puede metabolizar ni excretar el cobre normalmente, y el cobre continúa acumulándose, causando daños continuos al hígado y al sistema nervioso. Las soluciones existentes sólo pueden controlarse con medicamentos a largo plazo y no pueden curarse
, el objetivo de esta terapia es corregir esta mutación patogénica.A diferencia de CRISPR-Cas9, la edición piloto no corta las dobles hebras de ADN. Es más bien una herramienta de "buscar y reemplazar" en el genoma. Se basa en la nickasa Cas9 y la transcriptasa inversa para completar las modificaciones de bases. En teoría, tiene menores riesgos fuera del objetivo y una edición más precisa.
El fármaco se administra a través de nanopartículas lipídicas (LNP), ingresa a la sangre mediante infusión intravenosa y llega a las células del hígado de manera específica para realizar la modificación del ADN. Es una edición en vivo. No es necesario extraer las células para modificarlas fuera del cuerpo y luego reinfundirlas. Si madura en el futuro, se espera que reduzca significativamente el costo del tratamiento y simplifique el proceso.
Esta administración se llevó a cabo el 5 de octubre y es un ensayo clínico de fase 1/2. Hasta el momento sólo se ha completado la administración. Aún no se han publicado datos de seguridad y eficacia. No se espera que el primer lote de resultados de la investigación se anuncie hasta 2027.
Los pacientes se someterán a un seguimiento a largo plazo para realizar un seguimiento de los indicadores del metabolismo del cobre, el estado del hígado y los posibles efectos secundarios de la edición de genes.
Desde una perspectiva industrial, las terapias de edición CRISPR in vivo han entrado en la práctica clínica en el pasado, pero la edición piloto siempre ha permanecido en la etapa de laboratorio. La implementación de este ensayo ha abierto una nueva dirección para el tratamiento de enfermedades genéticas precisas de base única.
Sin embargo, esta terapia también tiene ciertos riesgos.
Aún se desconoce la seguridad a largo plazo de la administración de LNP y la modificación genética in vivo.
Aún queda un largo período de ensayos clínicos antes del lanzamiento oficial.
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