Los científicos del EMBL han descubierto el uso potencial de un ingrediente de jarabe para la tos de venta libre aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para tratar la enfermedad de fibrosis pulmonar. El dextrometorfano, un ingrediente común en muchos jarabes para la tos de venta libre, puede resultar prometedor en el tratamiento de la fibrosis pulmonar, una afección asociada con una variedad de problemas de salud graves.
Investigadores del EMBL Heidelberg, en colaboración con otros científicos, han descubierto el dextrometorfano como posible tratamiento para la fibrosis pulmonar. Sus hallazgos, publicados en Science Translational Medicine, revelan que el dextrometorfano puede reducir la fibrosis pulmonar al interferir con la producción de colágeno, lo que provoca cicatrices intracelulares.
La fibrosis pulmonar es causada por cicatrices excesivas debido a la acumulación de colágeno fibroso en los pulmones y generalmente ocurre en adultos mayores por diversas razones: exposición a irritantes ambientales como asbesto, polvo de carbón y moho; efectos secundarios de los medicamentos de quimioterapia; consecuencias a largo plazo de enfermedades pulmonares graves como la tuberculosis; y como parte de ciertas enfermedades autoinmunes o inflamatorias como el lupus o la artritis reumatoide.
Las cicatrices fibróticas pueden hacer que el tejido pulmonar se endurezca, dificultando la respiración, reduciendo los niveles de oxígeno en la sangre y, finalmente, provocando insuficiencia orgánica. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que 761.000 personas en su región europea han sufrido fibrosis pulmonar desde 2019. Además, la OMS estima que 25.000 pacientes han muerto y se han perdido 496.000 años de salud debido a la fibrosis pulmonar.
"Después de saber que no había cura para la fibrosis pulmonar, quise descubrir nuevos medicamentos para tratar esta enfermedad", dijo Muzamil Majid Khan, primer autor del artículo e investigador asociado del EMBL.
Conociendo la dificultad de desarrollar nuevos medicamentos, Muzamil M Khan y su equipo decidieron explorar aquellos que ya estaban aprobados y disponibles. Los científicos del EMBL examinaron una biblioteca de medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., que incluía dextrometorfano. Los investigadores, en colaboración con el Centro de Investigación Pulmonar Traslacional (TLRC) en Heidelberg y el Centro Alemán de Investigación Pulmonar (DZL), utilizaron células pulmonares humanas y aplicaron una variedad de tecnologías de vanguardia que no existían cuando muchos medicamentos se aprobaron por primera vez.
"Para detectar posibles fármacos antifibróticos, primero utilizamos un ensayo optimizado de 'cicatriz en un frasco' bajo microscopía de alto rendimiento para identificar fármacos potenciales que inhiben el tráfico de colágeno, y posteriormente utilizamos una variedad de técnicas que incluyen proteómica, transcriptómica, microscopía y más para identificar el mecanismo de acción del fármaco", dijo Khan. "El ensayo 'cicatriz en un frasco' toma su nombre del hecho de que es un sistema in vitro para estudiar la fibrosis pulmonar, lo que permite a los científicos abordar el proceso completo de formación de colágeno, utilizándolo así como modelo para probar la eficacia de los fármacos antifibróticos".
Los resultados de los ensayos preclínicos son prometedores
A través de estos experimentos previos, probamos el dextrometorfano no solo en un modelo de fibrosis pulmonar en ratones, sino también en tejido pulmonar humano vivo, tridimensional y orgánico cultivado en el laboratorio.
"Como miembro del consorcio DZL, hemos podido colaborar con Thoraxclinic, una clínica local en Heidelberg, y ahora estamos planeando un ensayo clínico de fase II para investigar si estos hallazgos también pueden funcionar en pacientes humanos", afirmó Rainer Pepperkok, jefe del grupo EMBL y autor principal del artículo.
Con mayor ayuda del Centro de Proteómica Central del EMBL, Chemcore y químicos medicinales, los científicos planean investigar más a fondo el fármaco, por qué funciona y cómo funciona. Se espera que esto identifique el objetivo del fármaco en las células en el contexto de una enfermedad, abriendo la posibilidad de desarrollar variantes mejoradas del fármaco.
"Estudiar el tráfico de colágeno es interesante en sí mismo desde la perspectiva de la biología celular, pero ahora también tiene implicaciones potenciales desde la perspectiva de la enfermedad", dijo Pepperkok. "Esto sigue siendo una investigación básica y sólo un primer paso para comprender el impacto del dextrometorfano en la fibrosis pulmonar. No obstante, este descubrimiento fundamental parece ofrecer un potencial terapéutico prometedor".
Compilado de /scitechdaily